METOTREXATE Túladagolás

  • Köszvény

A metotrexát túladagolásának nincsenek specifikus tünetei, ezt a metotrexát plazmakoncentrációja diagnosztizálja.
Kezelés: Specifikus antidotum - kalcium-folinát bevezetése, ha lehetséges, azonnal, lehetőleg az első órán belül, a metotrexát dózisával egyenlő vagy annál nagyobb dózisban; a következő adagokat szükség szerint adják be, a metotrexát szérumkoncentrációjától függően. A metotrexát és / vagy metabolitjainak a vese tubulusokban történő kicsapódásának megakadályozása érdekében a testet hidratálják és lúgosítják, ami felgyorsítja a metotrexát kiválasztását. A gyógyszer vagy metabolitjainak a vizeletben képződött csapadékképződéséből adódó nefropátia kockázatának minimalizálása érdekében minden egyes injekció beadása előtt, valamint a kalcium-folinát antidotumként történő alkalmazásának időtartama alatt minden 6 órában meg kell határozni a vizelet pH-ját, amíg a metotrexát koncentrációja a plazmában 0,05 μmol alá csökken. / l, hogy a pH-érték 7 felett legyen.

Metotrexát mérgezés

ICD-10. Rovat: T45.1.0 *

Tartalom

Meghatározás és háttér [szerkesztés]

A metotrexát felírása előtt és a terápia során a beteg állapotának figyelemmel kísérésére rendszeres klinikai vizsgálatokat kell végezni..

A metotrexátot szedő betegek posztoperatív szövődményeinek kockázatára vonatkozó adatok ellentmondásosak. Néhányuknak a metotrexát szedése nem növeli a korai posztoperatív fertőzések vagy más komplikációk kialakulásának kockázatát a megfigyelés évében..

Etiológia és patogenezis [szerkesztés]

A metotrexát-kezelés során a mellékhatások kialakulásának kockázati tényezői a következők:

· A testtömeg-index növekedése;

· A folsav hiánya a terápiában (a máj transzaminázok szintjének emelkedéséhez vezet);

Az albumin csökkenése (trombocitopéniahoz vezet);

Kumulatív dózis és hosszú távú kezelés metotrexáttal (májkárosodáshoz vezet);

Károsodott vesefunkció;

· Extraartikuláris tünetek (hematológiai rendellenességek).

Klinikai megnyilvánulások [szerkesztés]

A metotrexát-kezelés során különféle mellékhatások léphetnek fel. Feltételesen három fő kategóriába sorolhatók.

1. Foláthiányhoz kapcsolódó hatások (sztomatitisz, a vérképzés elnyomása), amelyeket folsav vagy folsav felírásakor korrigálni lehet.

2. "Idioszinkratikus" vagy allergiás reakciók (pneumonitis), a kezelés megszakításakor néha megállnak.

3. A poliglutaminált metabolitok felhalmozódásával kapcsolatos reakciók (májkárosodás).

Hangsúlyozni kell, hogy sok mellékhatást a gyógyszer nem megfelelő beadása okozhat a betegek, gyógyszerészek vagy orvosok hibáinak következtében.

Metotrexát intoxikáció: Diagnózis [szerkesztés]

Differenciáldiagnosztika [szerkesztés]

Metotrexát mérgezés: kezelés [szerkesztés]

A metotrexát mellékhatásainak súlyosságának csökkentése érdekében ajánlott:

· Vegyél együtt rövid hatású NSAID-okat;

· A metotrexát bevételének napján cserélje ki az NSAID-okat alacsony dózisú HA-val;

· Este vegyen metotrexátot;

· Csökkentse az NSAID-ok dózisát a metotrexát bevétele előtt és / vagy után;

· Váltás másik NSAID-ra;

· Váltson a metotrexát parenterális adagolására;

· Írjon antiemetikus gyógyszereket;

· Kizárja az alkohol bevitelt (növeli a metotrexát toxicitását) és a koffeint tartalmazó anyagokat vagy ételeket (csökkenti a metotrexát hatékonyságát).

Metotrexátot nem szabad felírni veseelégtelenségben szenvedő betegeknek, valamint azoknak a betegeknek, akiknek feltételezhetően súlyos tüdőkárosodása van.

Megelőzés [szerkesztés]

Tanácsok orvosoknak a metotrexátot szedő betegek kiképzéséhez

A betegekkel való beszélgetés során a következőkre van szükség:

· Győződjön meg arról, hogy kerülje az alkohol (erős italok, bor és sör) fogyasztását: növekszik a májkárosodás kockázata; túlzott koffeinbevitel: csökkent a kezelés hatékonysága, az NSAID-k ellenőrizetlen bevétele;

· Tájékoztatja a reproduktív korú férfiakat és nőket a fogamzásgátlás szükségességéről;

· Beszélje meg a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat, különös tekintettel a szalicilátok és a vény nélkül kapható NSAID-ok bevételére.

· Győződjön meg arról, hogy azonnal hagyja abba a metotrexát szedését, ha fertőzés, köhögés, légszomj, vérzés jelei vannak;

· Különös figyelmet kell fordítani arra, hogy a metotrexátot hetente egyszer szedik, és a gyógyszer napi használata halálos szövődményekhez vezethet;

· Ügyeljen a gondos dinamikus ellenőrzés szükségességére;

· Beszéljen a kezelés leggyakoribb mellékhatásairól és adjon ajánlásokat azok kockázatának és súlyosságának csökkentésére.

FOLINSAV, MINT A METOTREXÁT ANTIDOTE


Természetesen folik
ebben a tekintetben a sav helyettesíti a leucovorin-t. De nem az a tény, hogy a folic megoldódik
sav. Beszéljétek meg a problémát egy reumatológussal, beszéljétek meg az MT helyettesítését a másikkal
alapkészítmények. Ha Oroszországban a bioterápia nem tudományos fantasztikus,
Ukrajna, megbeszélheti. És szóval beszélje meg az ARAVA-t.

Üdvözlettel: Alexander Jurjevics.

Mobiltelefon: +38 (066) 194-83-81
+38 (096) 909-87-96
+38 (093) 364-12-75

Metotrexát rheumatoid arthritis - használati útmutató, adagolás, mellékhatások, analógok és ár

Ezzel a betegséggel az ízület szöveteinek autoimmun gyulladása alakul ki, ami a csontok és porcok elpusztulásához vezet. Rheumatoid arthritisben metotrexátot kell alkalmazni, lehetőleg folsavval, és fontos, hogy betartsa az orvos utasításait és az adagolást. A gyógyszernek köszönhetően jelentősen enyhíthető a beteg állapota, és hosszú ideig leállítható a gyulladásos folyamat.

Mi a metotrexát a rheumatoid arthritisben?

Ez egy citosztatikus gyógyszer (daganatellenes gyógyszer, amely megzavarja a szövetek növekedését, ideértve a rosszindulatú szöveteket is) az antimetabolitok, a folsav antagonisták csoportjából. A citosztatikumok gátolják a sejtosztódás és helyreállítás mechanizmusát. A gyorsan osztódó elemek, beleértve az agysejteket, a legérzékenyebbek a drogok ezen csoportjára. Ennek a tulajdonságnak köszönhetően a citosztatikumokat aktívan használják autoimmun gyulladások kezelésére. Csökkentik a fehérvérsejtek képződését a csontvelő szövetekben, elnyomják az immunrendszert.

Reumatoid artritiszben a metotrexátot írják fel a betegek számára, mivel ez segít a betegség stabil remissziójának elérésében, és a klinikai hatás még az alkalmazás befejezése után is fennáll. A gyógyszer a következő hatásokat fejti ki:

  • citotoxikus;
  • tumorellenes;
  • gyulladáscsökkentő;
  • citosztatikus;
  • immunszuppresszív.

Szerkezet

A gyógyszer a metotrexát hatóanyagot tartalmazza, amely az antimetabolitokhoz tartozik - a folsav szerkezeti analógjaihoz. A port narancssárga vagy sárga színű kristályszerkezet jellemzi. A rheumatoid arthritis kezelésére szolgáló gyógyszer összetétele

  • 1 tabletta 2,5 mg metotrexátot tartalmaz;
  • 1 adag injekció - 10 mg hatóanyag, tisztított víz, nátrium-klorid, nátrium-hidroxid;
  • infúziós készítmény koncentrátum - 100 mg 1 ml hatóanyagban, tisztított vízben, nátrium-kloridban, benzoesavban, nátrium-hidroxidban.

Engedje ki az űrlapokat

A Methotrexate gyógyszer az osztrák Methotrexate Ebeve gyógyszer orosz analógja. A gyógyszert többféle felszabadulás formájában értékesítik:

  • 2,5, 5 és 10 mg tabletta, egyenként 50 darab polipropilén palackban;
  • 50 mg / 5 ml injekciós oldat sötét üvegüket tartalmazó ampullákban;
  • koncentrátum cseppekhez 100 mg / 1 ml, 5, 10 és 50 ml-es palackokban.

Felhasználási javallatok

Metotrexát terápiát írnak elő rheumatoid ízületi károsodásban szenvedő betegek számára. A kábítószer használatának egyéb indikációi:

  • akut limfoblasztikus leukémia;
  • súlyos gombás gombás fertőzések;
  • a psoriasis súlyos formái;
  • trofoblasztikus daganatok.

A cselekvés mechanizmusa

A rheumatoid arthritis kezelésének alapja az immunszuppresszív kezelés, amelyet a betegség autoimmun jellege magyaráz meg. Ilyen patológiák esetén az emberi immunitás megtámadja saját sejtjeit, megsemmisítve a szöveteket, szerveket és az egészséges ízületeket. Az immunszuppresszív kezelésnek köszönhetően megállítható a tünetek kialakulása és lelassíthatók az ízületekben előforduló pusztító folyamatok. A citosztatikumok gátolják a kötőszövet növekedését az ízületben, lassan elpusztítva a porcot és a szubchondrális csontot.

A gyógyszer reumatoid artritisz elleni hatása a folsavat lebontó enzim blokkolása. A metotrexát megszakítja a diszoxiuridin-monofoszfát és a timidin-monofoszfát szintézisét, gátolja az RNS, DNS és fehérjék képződését. A gyógyszer nem engedi a sejteknek belépni egy lány DNS-molekula szintézis fázisába a nemzetség DNS molekulájának mátrixán. A gyógyszer első vonalbeli gyógyszerekre vonatkozik, amelyeket a rheumatoid arthritis alapvető kezelésében használnak.

Reumatoid artritiszben a metotrexát csökkenti az immunkompetens sejtek és az ízületi membrán elemeinek, a fibroblasztok (a kötőszövetek fő sejtjeinek) termelését. Az ilyen sejtek fejlődésének és szaporodásának visszaszorítása segít megelőzni az ízületek deformációját és aktív gyulladását. A metotrexát megállítja a csontok erózióját, amely az aktív növekedésű ízületi szövet rohamainak következménye.

A metotrexát használati útmutatója rheumatoid arthritisben

A gyógyszeres terápiát néha még a diagnózis megerősítése előtt megkezdik, a patológia gyors előrehaladásával. Minél hosszabb ideig reumatoid artritisz alakul ki, annál nagyobb a fogyatékosság vagy akár a halál kockázata, ezért rendkívül fontos a patológiás folyamat aktivitásának gyors csökkentése. Nincs egyértelmű utasítás a rheumatoid arthritis helyes kezeléséről, a metotrexátot gyakran az általános séma szerint írják fel, mivel az orvos nem tudja, hogy a gyógyszer hány adagja segíti a beteget.

A kezelést általában metotrexát tabletta formájában végzik. Az emésztőrendszer mellékhatásai esetén intravénás vagy intramuszkuláris injekciók ajánlottak. A gyógyszer dózisa 6,5–26 mg. A vétel minimális adaggal kezdődik, néhány hét után növekszik. A kezdő adagot addig növelik, amíg kifejezett klinikai hatás vagy intolerancia tünetei meg nem jelennek.

Miután ezt a betegséget az előírt egyedi hatásos adagban kezelik, a metotrexátot hetente egyszer kell beadni. Időnként az orvos egy részleges adagot ír elő, osztva legalább 2-3 adaggal, 12 órás időközzel. Mivel a reumatoid artritisz teljes remissziója rendkívül ritka, a betegnél hosszú távú terápiát kapnak. A minimális kezelési folyamat hat hónapig tart, míg a várt klinikai eredmény az esetek 60% -ában érhető el. A hatás rögzítése érdekében a monoterápiát 2-3 évig folytatják..

Ampullákban

A gyógyszert gyakran tabletták formájában írják elő, és a metotrexát subcutan vagy intravénás beadása csak akkor ajánlott, ha a tabletták használata az emésztőrendszer mellékhatásait váltja ki. A pontos adagot az orvos választja ki minden egyes beteg számára, figyelembe véve az ízületkárosodás súlyosságát, a betegség stádiumát és a beteg testének jellemzőit. Kezdje a kezelést egy minimális adaggal, fokozatosan optimalizálva. A metotrexát az alkalmazás megkezdése után 2–6 héttel kezd hatni. Az injekcióval történő terápia maximális időtartama 6 hónap.

Tabletek

A tablettákat egészben szájon át kell bevenni, és bő vízzel le kell mosni. Az orvos az adagolás rendjét és az adagolást a patológia sajátosságai alapján választja ki. Rheumatoid arthritis kezelésében a metotrexát kezdő adagja hetente kétszer 7,5 mg, ezt követően fokozatosan növelhető, amíg klinikai eredmény meg nem jelenik. A maximális adagolás 20 mg. A terápia időtartama a betegség súlyosságától függ, és egyénileg kell meghatározni. A kezelést fokozatosan abbahagyják, mivel a hirtelen megszakítás a patológia súlyosbodását váltja ki.

Fólsav és metotrexát

A kutatás során kapott adatok szerint a gyógyszer szedésekor fellépő mellékhatások és a folsav hiánya között kapcsolat van. A patológia metotrexáttal történő kezelése során a folát sejttárolása gyorsan csökken, míg a betegek növelik a homocisztein (a metionin anyagcseréje során képződő aminosav) koncentrációját. Az anyag lebontásához folátokra van szükség. Hiányukkal a vér homocisztein szintje maximális, ami az atheroscleroticus érrendszeri károsodás kockázatát okozza, és jelentősen felgyorsítja a trombózist.

Rheumatoid arthritisben a metotrexátot és a folsavat szükségszerűen egyidejűleg kell bevenni, különben a beteg gyorsan felhalmozódik a homocisztein. A gyógyszeres kezelés különösen erősen fokozza a negatív folyamatot abban a szakaszban, amikor a gyógyszer dózisát növelik a terápiás hatás elérése érdekében. A rheumatoid arthritis metotrexáttal és folsavval történő kezelése hozzájárul a veszélyes homocisztein szint csökkentéséhez és a nemkívánatos hatások kockázatának csökkentéséhez.

A folsavat azonnal felírják a metotrexát-kezelés megkezdése után vagy a kezelés első 6 hónapjában, miközben a szív- és érrendszeri és a gyomor-bélrendszeri rendellenességek megnyilvánulásának gyakorisága 70% -kal csökken. A folsav minimalizálja az alopecia és a nyálkahártya betegségeinek kockázatát. Az adagot kizárólag az orvos választja ki minden egyes beteg számára. A folsavat naponta veszik be, kivéve a metotrexát bevételének napjait.

Ellenjavallatok

A gyógyszert nem minden rheumatoid arthritisben szenvedő beteg számára engedélyezték. A reumatológus megtagadhatja a metotrexát felírását az alábbi tényezők miatt egy betegnél:

  • terhesség;
  • alkoholfogyasztás (az alkohol növeli a drog toxicitását, életveszélyessé téve);
  • súlyos fertőző betegségek;
  • máj, tüdő, vese károsodása;
  • sugárterápia, kemoterápia, rák.

Overdose

A gyógyszer megengedett dózisának túllépése nem mutat specifikus tüneteket. A túladagolás tényét a vérplazma hatóanyag-koncentrációjának szintje határozza meg. Ebben az esetben azonnal használja az ellenszert, amely kalcium-folinát. A beadott dózisnak legalább metotrexát dózissal egyenlőnek kell lennie.

Orvosa szükség esetén további folát injekciókat is felírhat. A gyógyszer minden egyes következő adagjának bevitele előtt és a túladagolás kiküszöbölése után 6 órával a vizelet pH-ját antidotum segítségével meghatározzuk. Ezek az intézkedések minimalizálják a nephropathia kockázatát. Ezen túlmenően egy intézkedéscsomagot alkalmaznak a túladagolás következményeinek kiküszöbölésére, ideértve a vizelet lúgosítását és a test hidratálását.

Mellékhatások

A terápia során néha megjelennek a megablasztikus vérszegénységre jellemző negatív hatások, a hematopoiesis funkciója romlik. Az adag növekedésével a beteg a következő mellékhatásokkal jár:

Ha a gyógyszert nem szüntetik meg az ilyen tünetek megjelenésével, akkor súlyos gastrointestinalis betegségek alakulnak ki. Néhány betegnél tubuláris vese-acidózist (a vizelettel kiválasztott savcsökkenés csökkenését) és agykérgi vakságot, amely látáskárosodás jelentkezik. A metotrexáttal történő hosszú távú kezelés növeli a májcirrhosis és az osteoporosis kockázatát. A gyógyszer szedésének háttere:

  • szájgyulladás;
  • bőrgyulladás;
  • furunkulózis;
  • kötőhártya-gyulladás;
  • fényérzékenység;
  • láz;
  • furunkulózis;
  • könnyezés
  • a bőr hiperpigmentációja.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az utasítások szerint a gyógyszer penicillin antibiotikumokkal történő egyidejű alkalmazása hozzájárul a vese clearance csökkentéséhez. Ha metotrexátot aciklovir-tartalmú gyógyszerekkel szednek, fennáll a neurológiai rendellenességek kockázata. Egyes gyógyszerek hozzájárulnak a metotrexát időtartamának meghosszabbításához, és növelik a gyógyszer toxikus hatásainak kockázatát. Ezek tartalmazzák:

  • nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek;
  • tetraciklinek;
  • kortikoszteroidok;
  • barbiturátok.

Metotrexát és alkohol kompatibilitás

A krónikus ízületi gyulladásból származó alkoholos italok metotrexáttal történő egyidejű használata diszulfiramszerű reakciót fenyeget. A gyógyszer molekula az etanollal érintkezve mérgezést okoz, melyet súlyos fejfájás, émelygés, hányás, az arc, nyak és mellkas bőrpírja, tachikardia, láz, végtaggörcsök fejeznek ki. Annak elkerülése érdekében, hogy az alkoholfogyasztás okozza a gyulladáscsökkentő kezelést, az utasításoknak megfelelően:

  • hagyja abba az alkoholfogyasztást;
  • inni a lehető legtöbb vizet 4 órán belül;
  • ha a gyógyszert egy sorban vették be, az alkohol ellenjavallt a következő 3–30 napon belül (az orvos utasításaitól függően);
  • a gyógyszer alkohollal történő kombinációjának negatív hatása várható a metotrexát formájától függetlenül, függetlenül attól, hogy tabletta vagy kenőcs.

Az analógok

A rheumatoid arthritis, ízületi gyulladás és más gyulladásos ízületi betegségek kezelésében a Metoject - a metotrexát fő analógja, amelyet egyes orvosok még hatékonyabbnak tartanak. Ennek ellenére az utóbbit a készítmény tisztasága különbözteti meg, amely miatt sokkal ritkábban okoz mellékhatásokat, és gyakrabban mutat be folyamatosan a beteg állapotát. A gyógyszer további analógjai a következők:

Az osztrák gyógyszer tabletta és injekció formájában kapható, míg a csomagolásban szereplő gyógyszer adagolása és mennyisége befolyásolja az árat. A metotrexátot az online áruházban megvásárolhatja a virtuális könyvtárakban történő keresés segítségével. Ebben az esetben a vevő megrendelheti a gyógyszer házhoz vagy a legközelebbi postahoz történő szállítását. Az alábbiakban egy táblázat található, amelyben a moszkvai gyógyszertárakban található különféle adagokban található metotrexát árait mutatjuk be.

Metotrexát ellenszere

Reumatológia - a belgyógyászat szakterülete, a reumatikus betegségek diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozik.

  • Dátum: 2016. április 24
  • Miroslava Kulik
  • Kategória: Fontos tudni
  • Megjegyzések: 9

A metotrexát (MTX) manapság továbbra is az egyik leggyakrabban használt gyógyszer a reumatológiában. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy számos kellemetlen mellékhatással rendelkezik, amelyek gyakran korlátozzák széles körű használatát..

A tudósok 150 metotrexátot szedő rheumatoid arthritisben szenvedő beteget értékeltek és annak toleranciáját egy speciálisan kidolgozott MISS kérdőív segítségével tanulmányozták, amely öt elemet tartalmaz: hasi fájdalom, hányinger, hányás, fáradtság és viselkedési tünetek..

A vizsgálat szerint a MISS kérdőív szerint az RA-ban szenvedő betegek egyharmada nem tolerálta a metotrexátot. A leggyakoribb tünet a viselkedésbeli (44%), a legkevésbé pedig a hányás (11%)..

Nem meglepő, hogy a legmagasabb intoleranciaarányt a metotrexát nagy dózisaival (20 mg-ig és annál több) adták. Azt is megjegyezték, hogy az intolerancia szintje nem függ a betegséget módosító egyéb alapvető gyógyszerek alkalmazásától.

Ez a tanulmány nem vizsgálta a folsav szerepét és hatását, sem azt, hogy hogyan lehet a legjobban kezelni a metotrexát toxicitását, különösen a hányingert..

A metotrexát toxicitásának leküzdésére szolgáló alapelveket az alábbiakban foglaljuk össze:

  • Nagyobb adagok = kifejezettebb toxicitás.
  • A gyógyszer parenterális beadása magasabb koncentrációhoz vezet, és ennélfogva kifejezettebb toxicitáshoz (nem kevesebb, ahogy általában gondolják).
  • A folsav felhasználása hatékonyan csökkenti a gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakoriságát, csökkenti a májenzimek szintjét, ezáltal csökken a metotrexát intolerancia..
  • A nyálkahártya fekélyek, émelygés és hányás általában eltűnnek, ha alacsonyabb metotrexát adagot alkalmaznak, folsavat használnak / emelnek, és naponta 8000 NE A-vitamint vesznek be..
  • Ha a betegnél emelkedett májenzimek vannak, keresse meg az emelkedés egyéb lehetséges okait, csökkentse a metotrexát adagját, és vegye be a folsavat.

A metotrexát

Farm akció

Az antimetabolit csoport tumorellenes, citosztatikus ágense gátolja a dihidrofolát-reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolátsav tetrahidrofolát-savvá történő visszaállításában (a purin-nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges szénfragmensek hordozója). Gátolja a szintézist, a DNS javulást és a sejt mitózist. Különösen érzékeny a gyorsan szaporodó szövetekre: rosszindulatú daganatok sejtjei, csontvelő, embrionális sejtek, a bél nyálkahártya, hólyag és szájüreg hámsejtjei. A tumorellenes szerek mellett immunszuppresszív hatással is rendelkezik..

farmakokinetikája

A szájon át történő felszívódás az adagotól függ: 30 mg / m2 bevétel esetén. m jól felszívódik, az átlagos biohasznosulás 60%. A felszívódás csökken, ha 80 mg / m2-t meghaladó dózisban veszik (feltételezhetően a telítettség miatt). Leukémiás gyermekekben az abszorpció 23 és 95% között van. TCmax - 40 perc - 4 óra orálisan és 30-60 perc - i / m adagolással. Az étel lelassítja a felszívódást és csökkenti a Cmax-ot. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - körülbelül 50%, főleg az albuminnal. Eloszlási térfogat - 0,18 l / kg. Terápiás adagokban történő bevétel esetén, függetlenül a beadás módjától, gyakorlatilag nem hatol be a BBB-be (az intrathecalis CSF-ben történő adagolás után magas koncentráció érhető el). Behatol az anyatejbe. Orális adagolás után részben metabolizálódik a bélflóra, a legfontosabb rész a májban (az alkalmazás módjától függetlenül), egy farmakológiailag aktív poliglutamin-forma képződésével, amely szintén gátolja a dihidrofolát-reduktáz és a timidin szintézist. T1 / 2 azoknál a betegeknél, akik kevesebb mint 30 mg / m2-t kaptak. A gyógyszer m értéke a kezdeti fázisban 2-4 óra, a végső szakaszban (ami hosszú) - 3-10 óra, ha kicsi, és 8-15 óra - ha nagy adagok a gyógyszer. Krónikus veseelégtelenség esetén a gyógyszer eliminációjának mindkét fázisa jelentősen meghosszabbodhat. Főleg a vesékből választódik ki, változatlan formában a glomeruláris szűrés és a tubuláris szekréció (80–90% -os iv. Adagolással 24 órán belül ürül), legfeljebb 10% -át az epe választja ki (ezt követõen a bélben reabszorpcióval). A gyógyszer abbahagyása vesekárosodásban szenvedő, ascites vagy transzduátum formájában kifejezetten jelentősen lelassul. Ismételt alkalmazás esetén poliglutamátok formájában felhalmozódik a szövetekben..

Jelzések

Emlőrák,
fej és nyaki epidermoid rák,
tüdőrák (kissejtes és nem kissejtes),
trofoblasztikus daganatok (méh chorionepithelioma, cisztás csúszás, beleértve a pusztító hatást is),
méhnyakrák,
petefészekrák,
húgyhólyagrák,
colorectalis rák,
nyelőcső-karcinóma,
gyomorrák,
hasnyálmirigy rák,
hererák,
akut limfoblasztikus leukémia,
a menin leukémiás beszivárgása (megelőzés és kezelés),
akut mieloid leukémia,
nem Hodgkin limfómák (elsősorban lymphosarcoma, különösen gyermekeknél, és Burkitt limfóma),
lymphogranulomatosis,
gomba mycosis,
nem áttétes osteosarcoma,
lágyrész szarkóma,
agyrák.
Súlyos psoriasis,
psoriasis ízületi gyulladás,
rheumatoid arthritis,
dermatomyositis,
Kemény Valuta,
ankylosing spondylitis.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, immunhiány, terhesség, szoptatás. Psoriasis és reumatikus betegségek kezelésében (opcionális): a csontvelő vérképzés súlyos gátlása, súlyos máj- / veseelégtelenség.
Gondosan. Ascites, kiszáradás, emésztőrendszer obstruktív betegségei, pleurális vagy peritoneális effúzió, krónikus veseelégtelenség, vírusos, gombás vagy baktérium jellegű parazita és fertőző betegségek - súlyos generalizált betegség kialakulásának kockázata (jelenleg vagy nemrégiben átadva, beleértve a közelmúltban a beteggel való érintkezést) - herpes simplex, herpes zoster herpesz (virémiás fázis), bárányhimlő, kanyaró; amoebiasis, strongyloidosis (megállapított vagy feltételezett); köszvény (beleértve az anamnézist) vagy urát nephrourolithiasis (beleértve az anamnézist), a szájnyálkahártya fertőzései és gyulladása, hányás, hasmenés (súlyos hányás és hasmenés okozta folyadékvesztés fokozhatja a metotrexát toxicitását), gyomor- és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, korábbi kemo- vagy sugárterápia, asthenia. Malignus daganatok kezelése (nem kötelező): aciduria (vizelet pH-ja 7 alatt), a csontvelő vérképződésének gátlása.

Adagolás

Belül, intramuszkulárisan, intravénásan, intravénásan vagy intrathecalisan (a benzil-alkoholt tartalmazó tartósítószerrel ellátott készítményt nem szabad alkalmazni intrathecalis beadásra és nagy dózisú terápiára).
A tablettákat szájon át, étkezés előtt, rágás nélkül kell bevenni. Az adagokat és a kezelési időket a kemoterápiás kezelési rendtől, az indikációktól, a kezelési rendtől, a beteg "válaszától" és a toleranciától függően, a testfelület vagy a testtömeg alapján kiszámítva, egyénileg kell meghatározni.
100 mg / m2 feletti dózisok. Az m-et csak intravénásán adják be (egy oldatot vagy koncentrátumot előzetesen 5% dextróz oldattal (10 mg - 0,5–1 l dextróz oldat) hígítanak és kalcium-folinát fedezete alatt.) Trofoblasztikus daganatok esetén: orálisan vagy intramuszkulárisan, napi 15–30 mg. 5 napon belül, ha a kezelést 3-5 alkalommal megismételik, 1-2 hetes kurzusok között, általában a vizeletben a CG koncentrációjának normalizálása után, amelynek általában 3 vagy 4 kezelés után normalizálódni kell, vagy kevesebb, mint 50 NE / nap, azután 4-6 hét alatt a sérülések tünetei teljesen megszűnnek.A CG tartalmának normalizálása után további 1-2 metotrexát-terápiás kezelés ajánlott..
Akut lymphoblasztikus leukémia esetén (a komplex kezelés részeként) - 3,3 mg / kv. m prednizonnal kombinálva 60 mg / m2 dózisban. m vagy más gyógyszer, amíg a remissziót nem érik el, akkor átállnak a fenntartó terápiára - belsejében vagy in m-ben, az ajánlott teljes heti dózis 30 mg / négyzetméter. m, 2 injekcióra osztva, vagy iv., 2,5 mg / kg minden 14 napban. Burkitt I-III. Limfómájával - belül, 10-25 mg / nap (III evőkanál. Egyéb gyógyszerekkel kombinálva). A kezelési idő 4-8 nap. A kezelés általában több kurzust tartalmaz, 7-10 napos szünettel. Lymphosarcoma (III evőkanál): belül - 0,625–2,5 mg / kg naponta. Gomba mycosis esetén: i / m, 50 mg (bázis) hetente egyszer vagy 25 mg (bázis) hetente kétszer, vagy szájon át, 2,5-10 mg / nap, néhány héten vagy hónapig. A gyógyszer dóziscsökkentését vagy abbahagyását a beteg reakciója és a hematológiai paraméterek határozzák meg. Osteosarcoma esetén: iv. Lassan, 4 óra alatt, 12 g / kv. m, ezt követően kalcium-folinátot jelölnek ki antidotumként (szájon át, az infúzió megkezdése után 24 órával, kezdeti 15 mg-os dózissal, majd 6 óránként, összesen 10 adagot; gyomor-bélrendszeri tünetek esetén a mérgezés a / m-en vagy / a kalcium-folinát bevezetésekor ugyanabban az adagban.A metotrexátot a műtét után 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 és 45 héten kell beadni a kombinált kemoterápia során, a séma szerint doxorubicin, ciszplatin, bleomycin, ciklofoszfamid és maga daktinomycin.Ha szükséges, a metotrexát dózisát 15 mg / m2-re (bázis) lehet növelni, hogy a Cmax metotrexát szérumban 0,001 mol / l legyen..
Agyhártya leukémiás beszivárgása - intrathecalis, 2-5 napos időközzel - 12 mg / kv. m.
Az összes többi javallat adagolási rendjének kiválasztásakor a speciális irodalom figyelembevétele szükséges.
Gyerekek: daganatellenes gyógyszerként: belül és / m - 20–40 mg / kv. hetente egyszer. Agyhártya leukémiás beszűrődése - intrathekalis: 1 éves korban - 6 mg / kv. m, 1 évesnél régebbi - 8 mg / kv. m, 2 évesnél idősebb - 10 mg / kv. m, 3 évesnél régebbi - 12 mg / kv. m 2-5 naponta, amíg el nem érik a CSF-indexeket, ezután további 1 adag beadása ajánlott, majd profilaktikus adagokra váltanak, amelyek megegyeznek a terápiás adagokkal, és időközönként szigorúan egyedi.
Rheumatoid arthritisben: a kezdő adag általában hetente egyszer 7,5 mg, hetente egyszer, illetve 2,5 óránként 12 óránként (hetente csak háromszor). Az optimális hatás elérése érdekében a heti adagot növelni lehet (legfeljebb 20 mg), majd az adagot a legalacsonyabb effektív értékre kell csökkenteni. A kezelés optimális időtartama ismeretlen..
Pikkelysömör esetén a kezdeti dózisok szájon át, iv. Vagy iv. Formában, hetente egyszer 7,5–25 mg vagy 2,5 mg, hetente 3-szoros időközönként, a megfelelő hatás eléréséig, de legfeljebb heti 30 mg. Az adagot általában fokozatosan növelik, amikor az optimális hatás elérhető, az adag csökkenni kezd a legalacsonyabb effektív értékig. A psoriasis és a rheumatoid arthritis kezelésére szolgáló gyermekek számára alkalmazott dózisok nem állapítottak meg.

Mellékhatások

Vérképző szervek: leukopénia és thrombocytopenia, pancytopenia, vérszegénység (beleértve az aplasztikust), neutropenia, agranulocytosis, eosinophilia, lymphadenopathia, limfoproliferatív betegségek, hypogammaglobulinemia.
Az emésztőrendszerből: anorexia, hányinger, hányás, sztomatitisz, gingivitis, faringitis, enteritis, erozív-fekélyes léziók és a gyomor-bél traktus vérzése (beleértve a melena-t, hematomesist), hepatotoxicitás (akut hepatitis, fibrosis és cirrhosis, májelégtelenség), hypoalbuminemia, a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása), pancreatitis.
Az idegrendszertől: fejfájás, álmosság, dizartria, afázia, hemiparézis, parézis, görcsök; nagy adagokban történő alkalmazás esetén - a kognitív funkciók átmeneti megsértése, az érzelmi labilitás; szokatlan koponya érzékenység, encephalopathia (beleértve a leukoencephalopathiat).
Uro- és húgyúti rendszerből: cystitis, nefropátia, károsodott vesefunkció (azotemia, hematuria, hiperurikémia), károsodott ovogenezis és spermatogenezis, dysmenorrhea, oligospermia, meddőség, vetélés, magzati rendellenességek.
Bőrről: erythematous kiütés, a bőr viszketése, urticaria, fényérzékenység, károsodott bőrpigmentáció, alopecia, ekchymosis, telangiectasia, pattanások, furunculosis, multiforme eritéma (beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát), toxikus epidermális necrosis és fekélyek bőrhámlásos dermatitisz.
A látószerv részéről: kötőhártya-gyulladás, látáskárosodás (beleértve az átmeneti vakságot).
A légzőrendszerből: ritkán - tüdőfibrózis, légzési elégtelenség, alveolitis, intersticiális pneumonitis (beleértve a halálos kimenetelűt), COPD.
A CCC-ből: pericarditis, pericardialis effúzió, csökkent vérnyomás, trombembolia (beleértve az artériás trombózist, agyi érrendszeri trombózist, mélyvénás trombózist, retinavénás trombózist, tromboflebitiszt, pulmonális embolizmust).
Urogenitális rendszerből: súlyos nefropátia vagy veseelégtelenség, azotémia, cystitis, hematuria, proteinuria, károsodott sperma és ovogenezis, átmeneti oligospermia, csökkent libidó, impotencia, diszmenorrhea, hüvelyi ürítés, nőgyógyászat, meddőség, vetélés, magzati halál.
Az izom-csontrendszerből: ízületi fájdalom, ízületi fájdalom, csontritkulás, csontritkulás, törések.
Fertőzések: életveszélyes opportunista fertőzések (beleértve a pneumocystis tüdőgyulladást), CMV (beleértve a CMV tüdőgyulladást), szepszis (beleértve a halálos kimenetelűt), nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, a Herpes zoster és Herpes simplex (beleértve a terjesztett). Egyéb: vasculitis, diabetes mellitus, limfóma (beleértve a reverzibilis), tumor lízis szindróma, lágyszöveti nekrózis, anafilaktoid reakciók, hirtelen halál.
Rheumatoid arthritis kezelésében: több mint 10% - fokozott "máj" transzaminázok aktivitása, émelygés, hányás; 3-10% - stomatitis, thrombocytopenia (kevesebb mint 100 ezer / μl); 1–3% - bőrkiütés, viszketés, dermatitisz, hasmenés, alopecia, leukopénia (kevesebb mint 3000 / μl), pancytopenia, szédülés, intersticiális pneumonitis; mások - csökkent hematokrit, fejfájás, fertőzések (beleértve a felső légutakat), anorexia, ízületi fájdalom, mellkasi fájdalom, köhögés, dysuria, szem kellemetlensége, orrvérzés, láz, túlzott izzadás, tinnitus, hüvely Kiemel.
Psoriasis kezelésében: alopecia, fényérzékenység, a bőr égő érzése, ritkán - fájdalmas, eróziós plakkok a bőrön. A fiatalkori rheumatoid arthritis kezelésében: a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása (14%), a gyomor-bél traktus diszfunkciója (11%), ideértve a következőket: hányinger, hányás, hasmenés, szájgyulladás (2%), leukopénia (2%), fejfájás (1,2%), alopecia (0,5%), szédülés (0,2%), bőrkiütés (0,2%). Overdose. Tünetek: nincs, a plazma metotrexát koncentrációja diagnosztizálja.
Kezelés: egy specifikus antidotum - kalcium-folinát bevezetése a lehető leghamarabb, lehetőleg az első órán belül, a metotrexát dózisával egyenlő vagy annál nagyobb dózisban; a következő adagokat szükség szerint adják be, a metotrexát szérumkoncentrációjától függően. A metotrexát és / vagy metabolitjainak a vese tubulusokban történő kicsapódásának megakadályozása érdekében a testet hidratálják és lúgosítják, ami felgyorsítja a metotrexát kiválasztását.

Kölcsönhatás

Növeli a kumarin vagy indandion származékok antikoaguláns aktivitását és / vagy növeli a vérzés kockázatát azáltal, hogy csökkenti a májban a prokoaguláns faktor szintézisét és a csökkent vérlemezkeképződést.
Növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért egyidejű hiperurikémiával és köszvényes betegek kezelésekor szükség lehet a köszvényellenes gyógyszerek (allopurinol, kolchicin, szulfinpirazon) dózisának módosítására; az uricosuric köszvényellenes gyógyszerek használata növelheti a metotrexát-kezelés során a húgysav-képződés fokozódásával járó nefropathia kockázatát (előnyösebb az allopurinol használata).
Szalicilátok, fenilbutazon, fenitoin, szulfanilamidok, szulfonilkarbamid-származékok, aminobenzoesav, pirimetamin vagy trimetoprim, számos antibiotikum (penicillin, tetraciklin, kloramfenikol), közvetett antikoagulánsok és L hipolipidémiás függőségének egyidejű adagolása vagy a tubuláris szekréció csökkenése, ami bizonyos esetekben súlyos toxikus hatások kialakulását okozhatja, néha akár halálos is.
Az NSAID-ok a metotrexát nagy dózisai mellett növelik a koncentrációt és lelassítják az utóbbi eltávolítását, ami súlyos hematológiai és gyomor-bél intoxikáció halálához vezethet. Ajánlott abbahagyni a fenilbutazon, 7-12 nap, a piroxicam 10 nap, a diflunizál és az indometacin 24-48 órát, a ketoprofen és az NSAID-k rövid T1 / 2-ét 12-24 órával a metotrexát infúzió előtt mérsékelt és nagy adagokban, valamint a kezelés ideje alatt. legalább 12 óra (a metotrexát vérkoncentrációjától függően) annak befejezése után. Óvatosan kell eljárni, ha az NSAID-kat alacsony metotrexát dózisokkal kombinálják (a metotrexát kiválasztásának a vesékőcsövekben való esetleges csökkenése).
A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek (például probenecid) növelik a metotrexát toxicitását azáltal, hogy csökkentik a vesén keresztül történő kiválasztódását.
Az emésztőrendszerben rosszul felszívódó antibiotikumok (tetraciklinok, kloramfenikol), csökkentik a metotrexát felszívódását és megzavarják anyagcseréjét a normál bél mikroflóra elnyomása miatt. Retinoidok, azatioprin, szulfasalazin, etanol és más hepatotoxikus gyógyszerek növelik a hepatotoxicitás kockázatát.
A foláttartalmú gyógyszerek (beleértve a multivitaminokat) csökkentik a metotrexát toxikus hatását a csontvelőre.
Az L-aszparagináz csökkenti a metotrexát tumorellenes hatásának súlyosságát a sejtek replikációjának gátlásával. A dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés kiszámíthatatlan, súlyos mielo-szuppresszió és stomatitis kialakulásához vezethet. Intra-fekális metotrexáttal történő parenterális alkalmazásra szánt aciklovir növeli a neurológiai rendellenességek kialakulásának kockázatát.
A citarabin 48 órával a metotrexátkezelés megkezdése előtt vagy 10 percen belül történő alkalmazása szinergetikus citotoxikus hatás kialakulását idézheti elő (az adagolást ajánlatos a hematológiai paraméterek ellenőrzése alapján módosítani). A hematotoxikus gyógyszerek növelik a metotrexát hematotoxicitásának kockázatát.
Csökkenti a teofillin-clearance-t.
Az orális alkalmazásra szánt neomycin csökkentheti az orális alkalmazásra szánt metotrexát felszívódását.
Számos psoriasisban vagy fungoid mycosisban szenvedő betegnél metotrexáttal és PUVA terápiával kombinálva (metoxalen és UV O) kezelték bőrrákot.
A sugárterápiával kombinálva növelhető a csontvelő-depresszió kockázata.
A metotrexát csökkentheti a vakcinázással kapcsolatos immunválaszt, így az élő és inaktivált vírusvakcinák bevezetése közötti időtartam 3 és 12 hónap között változik.

Különleges utasítások

A metotrexát citotoxikus gyógyszer, tehát óvatosan kell kezelni. A fogamzásgátló intézkedéseket gondosan be kell tartani, ha az egyik partner metotrexátot vett be (férfiak - 3 hónappal a kezelés után, nők - legalább egy ovulációs ciklus).
A mérgezés tüneteinek időben történő felismerése érdekében figyelemmel kell kísérni a perifériás vér állapotát (a leukociták és a vérlemezkék száma: először minden második napon, aztán az első hónapban 3-5 naponként, majd 7-10 naponként egyszer, a remisszió során - egyszer 1-2 hetek), a „máj” transzaminázok aktivitása, vesefunkciója (karbamid nitrogén, KK és / vagy szérum kreatinin), a húgysav koncentrációja a vér szérumában, rendszeresen végezve a mellkasi szervek röntgenfelvételét. A csontvelő vérképzőképességének állapotának ellenőrzése a kezelés előtt, a kezelési periódus alatt egy alkalommal és a kezelés végén javasolt. Nagy adagokkal történő kezelés során meg kell határozni a metotrexát koncentrációját a plazmában és a vizeletben (minden alkalmazás előtt és minden 6. órában a kalcium-folinát antidotumként történő alkalmazásának teljes időtartama alatt, amíg a metotrexát koncentrációja a plazmában 0,05 μmol / L alá csökken, hogy a pH magasabb legyen). (7) a gyógyszer vagy metabolitjainak a vizeletben képződő csapadékából származó nefropátia kockázatának minimalizálása érdekében).
Nagy dózisú metotrexát kezelési ciklus után a kalcium-folinát ajánlott a toxicitás csökkentése érdekében..
Minden használat előtt meg kell vizsgálni a páciens szájüregének fekélyképződését.
A hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulásával a metotrexát-kezelést abba kell hagyni, mivel magas a vérzéses enteritis és a bélfal perforációjának kockázata, ami a beteg halálához vezethet.
A metotrexát potenciálisan akut vagy krónikus hepatotoxicitási tünetek kialakulásához vezethet (ideértve a májfibrózist és cirrhosisot). A krónikus hepatotoxicitás általában a metotrexát hosszabb idejű használata után (általában legalább 2 évig) vagy legalább 1,5 g kumulatív dózis elérésekor alakul ki, és kedvezőtlen eredményhez vezethet. A hepatotoxikus hatás oka lehet a terhelt egyidejű anamnézis (alkoholizmus, elhízás, diabetes mellitus) és a szenilis életkor.
A májfunkció objektív meghatározása érdekében, a biokémiai paraméterekkel együtt, a máj biopsziája ajánlott a kezelés megkezdése előtt vagy után 2–4 hónappal; 1,5 g összesített adaggal és minden további 1–1,5 g után. Mérsékelt májfibrózis vagy bármilyen fokú cirrhosis esetén a metotrexát-kezelést megszakítják; enyhe fibrózis esetén, második hónapban általában második biopsziát javasolnak. A kezdeti kezelés során enyhe szövettani változások léphetnek fel a májban (kisebb portális gyulladások és zsírváltozások), ami nem indokolja a kezelés megtagadását vagy abbahagyását, de azt jelzi, hogy a gyógyszer használatakor körültekintően kell eljárni..
Ne tegye ki a nem védett bőrt túl sok napsugárzásnak, és ne tegye vissza az UV O lámpát (fényérzékenységi reakció lehetséges).
Az immunizálást (ha azt az orvos nem hagyja jóvá) el kell utasítani a gyógyszer bevétele után 3–12 hónapon belül; a vele élő beteg többi családtagjának el kell utasítania az orális polio-oltással történő immunizálást (kerülje a polióda-oltást kapó emberekkel való érintkezést, vagy viseljen az orrát és a száját védő védőmaszkot).

metotrexát

Klinikai és farmakológiai csoport

Hatóanyag

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Bevont tabletta1 fül.
metotrexát2,5 mg

50 db - polimer kannák (1) - kartoncsomagolások.

gyógyszerészeti hatás

Az antimetabolit csoport tumorellenes, citosztatikus ágense gátolja a dihidrofolát-reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolátsav tetrahidrofolát-savvá történő helyreállításában (a purin-nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges szénfragmensek hordozója)..

Gátolja a szintézist, a DNS javulást és a sejt mitózist. Különösen érzékeny a gyorsan szaporodó szövetekre: rosszindulatú daganatok sejtjei, csontvelő, embrionális sejtek, a bél nyálkahártya, hólyag és szájüreg hámsejtjei. A tumorellenes szerek mellett immunszuppresszív hatással is rendelkezik..

farmakokinetikája

A szájon át történő felszívódás az adagotól függ: ha 30 mg / m 2 -et szed be, akkor az átlagos biológiai hasznosíthatóság 60%. A felszívódás csökken, ha 80 mg / m 2 -nél nagyobb adagokat vesznek be.

Leukémiás gyermekekben az abszorpció 23% és 95% között mozog. A Cmax elérésének ideje 40 perc és 4 óra között van. Az élelmiszer lelassítja a felszívódást és csökkenti a Cmax-ot. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - körülbelül 50%, főleg az albuminnal.

A szövetekben történő eloszlás után a metotrexát magas koncentrációja poliglutamátok formájában található a májban, a vesékben és különösen a lépben, amelyben a metotrexát több hétig vagy akár hónapig is megtartható..

Terápiás adagokban történő alkalmazáskor gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton. Behatol az anyatejbe.

Orális adagolás után részben metabolizálódik a bélflóra, a legfontosabb rész a májban (az alkalmazás módjától függetlenül), egy farmakológiailag aktív poliglutamin-forma képződésével, amely szintén gátolja a dihidrofolát-reduktáz és a timidin szintézist. A T 1/2 azoknál a betegeknél, akik kevesebb, mint 30 mg / m 2 gyógyszert kapnak a kezdeti szakaszban, 2-4 óra, a végső szakaszban (ami hosszú) - 3-10 óra, ha kicsi, és 8-15 óra, ha a kezelés nagy dózisú gyógyszer. Krónikus veseelégtelenség esetén a gyógyszer abbahagyásának mindkét fázisa jelentősen meghosszabbodhat..

Főleg a vesékből választódik ki, változatlan formában a glomeruláris szűrés és a tubuláris szekréció révén. Legfeljebb 10% -uk ürül az epeben (ezt követően a reszorpció a bélben). A gyógyszer abbahagyása vesekárosodásban szenvedő, ascites vagy transzduátum formájában kifejezetten jelentősen lelassul. Ismételt alkalmazás esetén poliglutamátok formájában felhalmozódik a szövetekben..

Jelzések

  • akut limfoblasztikus leukémia és nem-Hodgkin limfómák;
  • trofoblasztikus daganatok;
  • gombás mycosis előrehaladott stádiumokban;
  • a psoriasis súlyos formái;
  • rheumatoid arthritis (más terápiás módszerek hatástalanságával).

Ellenjavallatok

A metotrexát alkalmazása terhesség és szoptatás idején ellenjavallt, kifejezett vese- és májfunkciós változásokkal, hematológiai rendellenességekkel (például csontvelő hypoplasia, leukopenia, trombocytopenia, vérszegénység), fertőző betegségek akut stádiumával, immunhiányos szindrómával és megnövekedett metotrexát-érzékenységgel. vagy a tabletta egyéb összetevői, 3 év alatti gyermekek.

Gondosan. Ascites, kiürülés a mellhártya üregbe, gyomor- és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, kiszáradás, köszvény vagy nephrolithiasis az anamnézisben, korábbi sugárterápia vagy kemoterápia, vírusos, gombás vagy baktérium jellegű fertőző betegségek.

Adagolás

A metotrexát tablettákat szájon át kell alkalmazni. Az adagokat és a kezelési periódusokat a kemoterápiától függően egyénileg határozzák meg..

  • 15-30 mg orálisan, 5 napig, egy vagy több hétig (a toxicitás jeleitől függően). A kezelési eljárásokat általában 3-5 alkalommal megismételik.
  • 50 mg öt naponta egyszer, legalább 1 hónapos időközzel. A kezelési idő 300-400 mg-ot igényel.

Akut limfoblasztikus leukémia (a komplex kezelés részeként):

  • 3,3 mg / m 2 prednizonnal kombinálva, amíg a remissziót el nem érik, majd hetente egyszer 15 mg / m 2 vagy 14 naponként 2,5 mg / kg.

Nem Hodgkin limfómák (a komplex kezelés részeként):

  • 15-20 mg / m 2 1 adag hetente kétszer;
  • 7,5 mg / m 2 naponta 5 napig.

A kezdő adag általában hetente egyszer 7,5 mg, amelyet egyszerre kell bevenni vagy három adagra osztani 12 órás intervallummal. Az optimális hatás elérése érdekében a heti adagot növelni lehet, miközben nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor a dózis csökkentését meg kell kezdeni, amíg a legalacsonyabb effektív adagot el nem érik. A kezelés optimális időtartama nem ismert. Gyermekek fiatalkori krónikus ízületi gyulladásában a 10-30 mg / m 2 / hét (0,3-1 mg / kg) dózisok hatékonyak.

A metotrexát-kezelést hetente 10–25 mg dózisban végzik. Az adagot általában fokozatosan növelik, amikor az optimális klinikai hatás elérhető, az adagot a legalacsonyabb effektív adagra csökkentik..

  • 25 mg hetente kétszer. A gyógyszer dóziscsökkentését vagy abbahagyását a beteg reakciója és a hematológiai paraméterek határozzák meg.

Mellékhatások

Hemopoietikus rendszerből: vérszegénység (beleértve az aplasztist), trombocitopénia, leukopénia, neutropenia, agranulocitózis, eozinofília, pancitopénia, lymphoproliferatív betegségek, hypogammaglobulinemia, lymphadenopathia.

Az emésztőrendszerből: anorexia, hányinger, hányás, sztomatitisz, gingivitis, faringitisz, enteritis, erozív és fekélyes léziók és a gyomor-bél traktus vérzése (beleértve a melena-t, hematomesist), hepatotoxicitás (akut hepatitis, fibrosis és májcirrosis, máj-elégtelenség, hypoal), fokozott "máj" transzaminázok aktivitása), pancreatitis.

Az idegrendszertől: fejfájás, szédülés, álmosság, dizartria, afázia, hemiparézis, parézis, görcsök; nagy adagokban történő alkalmazás esetén - a kognitív funkciók átmeneti megsértése, az érzelmi labilitás; szokatlan koponya érzékenység, encephalopathia (beleértve a leukoencephalopathiat).

A látószerv részéről: kötőhártya-gyulladás, látáskárosodás (beleértve az átmeneti vakságot).

A szív- és érrendszerből: perikarditisz, perikardiális kiáramlás, csökkent vérnyomás, trombemboolia (beleértve az artériás trombózist, agyi érrendszeri trombózist, mélyvénás trombózist, retinavénás trombózist, tromboflebitiszt, tüdőembólia).

A légzőrendszerből: ritkán - tüdőfibrózis, légzési elégtelenség, alveolitis, intersticiális pneumonitis (beleértve a halálos kimenetelűt), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), potenciálisan súlyos interstitialis pneumonia tünetei - száraz nem produktív köhögés, légszomj, láz.

Urogenitális rendszerből: súlyos nefropátia vagy veseelégtelenség, azotémia, cystitis, hematuria, proteinuria, károsodott sperma és ovogenezis, átmeneti oligospermia, csökkent libidó, impotencia, diszmenorrhea, hüvelyi ürítés, nőgyógyászat, meddőség, vetélés, magzati halál, magzati halál.

A bőr részén: erythematous kiütés, a bőr viszketése, urticaria, fényérzékenység, károsodott bőrpigmentáció, alopecia, ekchymosis, telangiectasia, pattanások, furunculosis, multiformás eritéma (beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát), toxikus epidermális nekrolízis, fekély és fekély exfoliativ dermatitis. A psoriasis kezelésében - a bőr égő érzése, fájdalmas, eróziós plakkok a bőrön.

Az izom-csontrendszerből: ízületi fájdalom, ízületi fájdalom, csontritkulás, csontritkulás, törések.

Daganatok: limfóma (reverzibilis is).

Általános reakciók: allergiás reakciók anafilaxiás sokkig, allergiás vaszkulitisz, tumor lízis szindróma, lágyszöveti nekrózis, hirtelen halál, opportunista fertőzések (beleértve a pneumocystis tüdőgyulladást), citomegalovírus (CMV) fertőzések (beleértve a CMV tüdőgyulladást), szepszis (beleértve a halálos kimenetelűt), nocardiosis, histoplasmosis, kriptokokózis, a Herpes zoster és a Herpes simplex (beleértve a disszeminált herpest) által okozott fertőzések, diabetes mellitus, túlzott izzadás.

Overdose

A metotrexát túladagolásának nincsenek specifikus tünetei, ezt a metotrexát plazmakoncentrációja diagnosztizálja.

Kezelés: Specifikus antidotum - kalcium-folinát bevezetése, ha lehetséges, azonnal, lehetőleg az első órán belül, a metotrexát dózisával egyenlő vagy annál nagyobb dózisban; a következő adagokat szükség szerint adják be, a metotrexát szérumkoncentrációjától függően. A metotrexát és / vagy metabolitjainak a vese tubulusokban történő kicsapódásának megakadályozása érdekében a testet hidratálják és lúgosítják, ami felgyorsítja a metotrexát kiválasztását. A gyógyszer vagy metabolitjainak a vizeletben képződött csapadékképződéséből adódó nefropátia kockázatának minimalizálása érdekében minden egyes injekció beadása előtt, valamint a kalcium-folinát antidotumként történő alkalmazásának időtartama alatt minden 6 órában meg kell határozni a vizelet pH-ját, amíg a metotrexát koncentrációja a plazmában 0,05 μmol alá csökken. / l, hogy a pH-érték 7 felett legyen.

Gyógyszerkölcsönhatások

Növeli a kumarin vagy indandion származékok antikoaguláns aktivitását és / vagy növeli a vérzés kockázatát azáltal, hogy csökkenti a májban a prokoaguláns faktor szintézisét és a csökkent vérlemezkeképződést.

Növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért egyidejű hyperuricemia és köszvényes betegek kezelésekor szükség lehet a köszvényellenes gyógyszerek (allopurinol, kolchicin, szulfinpirazon) dózisának módosítására; az urikoszurikus köszvényellenes gyógyszerek használata növelheti a metotrexát-kezelés során fokozott húgysav-képződéshez kapcsolódó nefropátia kockázatát (az allopurinol előnyös). A szalicilátok, fenilbutazon, fenitoin, szulfanilamidok, szulfonilkarbamidok, aminobenzoesav, pirimetamin vagy trimetoprim, számos antibiotikum (penicillin, tetraciklin, kloramfenikol), közvetett antikoagulánsok és a gyógyszer hipopolipidémiás egyidejű adagolása / vagy a tubuláris szekréció csökkenése, ami bizonyos esetekben súlyos, néha halálos, toxikus hatások kialakulásához vezethet.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) a metotrexát nagy dózisának fényében növelik a koncentrációt és lelassítják az utóbbi eliminációját, ami súlyos hematológiai és gastrointestinalis intoxikáció halálához vezethet. Ajánlott abbahagyni a fenilbutazon szedését 7–12 napig, a piroxicam 10 napig, a diflunizal és az indometacin 24–48 óráig, a ketoprofen és NSAID-k rövid T 1/2 12–24 órájával történő beadása előtt, a metotrexát infúzió előtt, közepes és nagy adagokban, valamint legalább 12 óra (a metotrexát vérkoncentrációjától függően) annak befejezése után. Óvatosan kell eljárni, ha az NSAID-kat alacsony metotrexát-dózisokkal kombinálják (csökkentheti a metotrexát kiválasztását a vese tubulusokban). A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek (például probenecid) növelik a metotrexát toxicitását azáltal, hogy csökkentik a vesén keresztül történő kiválasztódását.

Az emésztőrendszerben rosszul felszívódó antibiotikumok (tetraciklinok, kloramfenikol) csökkentik a metotrexát felszívódását és megzavarják annak metabolizmusát a normál bél mikroflóra elnyomása miatt.

Retinoidok, azatioprin, szulfasalazin, etanol és más hepatotoxikus gyógyszerek növelik a hepatotoxicitás kockázatát.

Az L-aszparagináz csökkenti a metotrexát tumorellenes hatását a sejtek replikációjának gátlása miatt.

Dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés kiszámíthatatlan súlyos myelosuppression és stomatitis kialakulásához vezethet.

A citarabin 48 órával a metotrexát-kezelés megkezdése előtt vagy 10 percen belül történő alkalmazása szinergetikus citotoxikus hatás kialakulását idézheti elő (ajánlott az adagolási rend módosítása a hematológiai paraméterek ellenőrzése alapján)..

A hematotoxikus gyógyszerek növelik a metotrexát hematotoxicitásának kockázatát.

A metotrexát csökkenti a teofillin clearance-ét.

Az orális alkalmazásra szánt neomycin csökkentheti a metotrexát felszívódását. Számos psoriasisban vagy mycosis fungoides-ban szenvedő betegnél metotrexáttal és PUVA terápiával kombinálva (metoxalen és ultraibolya besugárzás (UV)) kezelték bőrrákot.

A sugárterápiával kombinálva növelhető a csontvelő-depresszió kockázata. A metotrexát csökkentheti az élő és inaktivált vírusvakcinákkal történő oltások immunválaszát.

A foláttartalmú gyógyszerek (beleértve a multivitaminokat) csökkenthetik a metotrexát-kezelés hatékonyságát.

Ha amiodaront írnak psoriasis kezelésére metotrexát-kezelésben részesülő betegek számára, bőr manifesztációt okozhat.

Különleges utasítások

A metotrexát citotoxikus gyógyszer, tehát óvatosan kell kezelni. A gyógyszert olyan orvosnak kell felírnia, aki tapasztalattal rendelkezik a metotrexát alkalmazásában, és ismeri annak tulajdonságait és működési tulajdonságait. A súlyos és akár halálos kimenetelű reakciók kialakulása miatt az orvosnak teljes körűen tájékoztatnia kell a betegeket a lehetséges kockázatokról és az ajánlott biztonsági intézkedésekről. A metotrexát-kezelésben részesülő betegeket megfelelő módon ellenőrizni kell annak érdekében, hogy a lehetséges toxikus hatások és a mellékhatások időben észlelhetők és felmérhetők legyenek..

A metotrexát-kezelés megkezdése vagy folytatása előtt teljes vérvizsgálatot kell végezni a vérlemezkeszám meghatározására, biokémiai vérvizsgálatot a májenzimek, bilirubin, szérumalbumin értékének meghatározására, a mellkas röntgenvizsgálatát, vesefunkciós tesztet, és szükség esetén tuberkulózis és hepatitisz vizsgálatát..

A mérgezés tüneteinek időben történő felismerése érdekében figyelemmel kell kísérni a perifériás vér állapotát (a leukociták és a vérlemezkék száma: először minden második napon, aztán az első hónapban 3-5 naponként, majd 7-10 naponként egyszer, a remisszió során - egyszer 1-2 hét), a máj transzaminázok aktivitása, veseműködés (karbamid-nitrogén, kreatinin-clearance és / vagy szérum-kreatinin), szérum húgysav-koncentráció, időszakos mellkasi röntgen, a szájnyálkahártya és a garat vizsgálata fekélyképzésre Alkalmazás. Ajánlatos a csontvelő hematopoiesis állapotának monitorozása a kezelés elõtt, a kezelési periódus alatt egyszer és a kezelés végén..

A metotrexát potenciálisan az akut vagy krónikus hepatotoxicitás tüneteinek kialakulásához vezethet (ideértve a máj fibrosist és cirrhosisát). A krónikus hepatotoxicitás általában a metotrexát hosszabb idejű használata után (általában legalább 2 évig) vagy legalább 1,5 g kumulatív dózis elérésekor alakul ki, és kedvezőtlen eredményhez vezethet. A hepatotoxikus hatás oka lehet a terhelt egyidejű anamnézis (alkoholizmus, elhízás, diabetes mellitus) és a szenilis életkor. A gyógyszernek a kezelés során a májra kifejtett toxikus hatásai miatt tartózkodniuk kell más hepatotoxikus gyógyszerek felírásáról a betegek számára, kivéve ha nyilvánvaló szükség van rá. Más hepatotoxikus gyógyszereket (például leflunomidot) szedő betegeket szorosan ellenőrizni kell..

A májfunkció objektív meghatározása érdekében, a biokémiai paraméterekkel együtt, a kezelés megkezdése előtt vagy 2–4 hónappal a máj biopsziája ajánlott; 1,5 g összesített adaggal és minden további 1–1,5 g után. Mérsékelt májfibrózis vagy bármilyen fokú cirrhosis esetén a metotrexát-kezelést megszakítják; enyhe fibrózis esetén, második hónapban általában második biopsziát javasolnak. A kezdeti kezelés során enyhe szövettani változások léphetnek fel a májban (kisebb portális gyulladások és zsírváltozások), ami nem indokolja a kezelés megtagadását vagy abbahagyását, de azt jelzi, hogy a gyógyszer használatakor körültekintően kell eljárni.

A hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulásával a metotrexát-kezelést abba kell hagyni, mivel magas a vérzéses enteritis és a bélfal perforációjának kockázata, ami a beteg halálához vezethet.

Ne tegye ki a nem védett bőrt túl hosszú napsugárzásnak, és ne tegye vissza az UV-lámpát (fényérzékenységi reakció lehetséges). Az immunrendszerre gyakorolt ​​hatása miatt a metotrexát ronthatja a vakcinázásra adott választ és befolyásolhatja az immunológiai tesztek eredményeit. Az immunizálás megtagadása (ha az orvos nem hagyja jóvá) a gyógyszer bevétele után 3–12 hónapon belül; a vele együtt élő beteg többi családtagja megtagadhatja az orális polióda elleni oltást (kerülje az emberekkel való érintkezést, aki a polio-oltást kapta, vagy viseljen az orrát és a száját védő védőmaszkot). Mindkét nemben szülőképes korú betegeknek és partnereiknek megbízható fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk a metotrexát-kezelés alatt és legalább 3 hónapos kezelés után - férfiak és legalább egy ovulációs ciklus - nők.

Nagy dózisú metotrexát kezelési ciklus után a kalcium-folinát ajánlott a toxicitás csökkentése érdekében.

Mivel a metotrexát képes befolyásolni a központi idegrendszert (fáradtság, szédülés), a gyógyszert szedő betegeknek tartózkodniuk kell a járművezetéstől vagy a potenciálisan veszélyes mechanizmusoktól..

Terhesség és szoptatás

Teratogén hatású: magzati halált, veleszületett rendellenességeket okozhat. Abban az esetben, ha egy nő a metotrexát-kezelés alatt terhes, a magzatra gyakorolt ​​mellékhatások kockázata miatt meg kell oldani a terhesség megszüntetésének kérdését. A metotrexát kiválasztódik az anyatejbe, a kezelés teljes ideje alatt a szoptatást meg kell szakítani.

Gyermekkorban használható

Károsodott vesefunkcióval

A metotrexát alkalmazása ellenjavallt a veseműködés súlyos változásainál..

A károsodott vesefunkciójú betegek esetében a gyógyszer abbahagyása jelentősen lelassul. Ismételt alkalmazás esetén poliglutamátok formájában felhalmozódik a szövetekben..