Cochrane

  • Rehabilitáció

Áttekintettük azokat a vizsgálatokat, amelyekben csökkent az anti-TNF gyógyszerek (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab és infliximab) dózisát, vagy abbahagyták a kezelést olyan rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő emberekben, akik anti-TNF gyógyszereket alkalmaztak és jól érezték magukat. Az összes releváns tanulmány szisztematikus kutatása után, 2013. szeptemberéig, hét vizsgálatot találtunk, 1203 résztvevő bevonásával. A vizsgálatok időtartama 24 hét és 18 hónap között változott.

Mi a rheumatoid arthritis? Miért hagyja abba az anti-TNF gyógyszerek alkalmazását vagy csökkentse azok adagját??

Ha rheumatoid arthritis (RA) van, akkor az immunrendszere, amely általában a fertőzés ellen küzd, megtámadja az ízületek nyálkahártyáját. Emiatt az izületei duzzadnak, merevek (merevek) és fájdalmasak. Általában a kéz és a láb kicsi ízületeit érinti. Jelenleg a RA gyógyíthatatlan betegség, ezért a kezelés célja a fájdalom és a merevség csökkentése, a motoros aktivitás javítása és az ízületkárosodás megelőzése.

Az anti-TNF szerek az RA biológiai ágensei. Csökkentik az RA panaszokat, csökkentik az ízületek gyulladását, és csökkentik az ízületi károsodásokat, amiről a radiográfiai változások is tanúskodnak. Az adag csökkentése vagy az anti-TNF-kezeléssel történő kezelés abbahagyása, ha a betegség aktivitása alacsony, csökkentheti az adaggal kapcsolatos mellékhatásokat és a kezelési költségeket..

Csak két anti-TNF-szerről álltak rendelkezésre adatok.

- Azok az emberek, akiknél alacsonyabb volt az etanercept adagja, nem mutattak növekedést a betegség aktivitásában, összehasonlítva azokkal az emberekkel, akik továbbra is kaptak etanerceptet (mérsékelt bizonyítékok)..

- Azoknál az embereknél, akik abbahagyták az adalimumab alkalmazását, a betegség aktivitása 0,6 egység volt 0,9 és 8 közötti skálán, összehasonlítva azokkal az emberekkel, akik továbbra is kaptak az adalimumabot (alacsony minőségű bizonyítékok).

- Azoknál az embereknél, akik abbahagyták az etanercept szedését, a betegség aktivitása 1,1 egységgel növekedett 0,9 és 8 közötti skálán, összehasonlítva azokkal az emberekkel, akik továbbra is szedték az etanerceptet (mérsékelt bizonyítékok)..

- Azoknál az embereknél, akik megpróbálták fokozatosan csökkenteni az adalimumab vagy az etanercept adagját, a betegség aktivitása 0,5 egységgel nőtt 0,9 és 8 közötti skálán, összehasonlítva azokkal az emberekkel, akik továbbra is kaptak adalimumabot vagy etanerceptet (alacsony minőségű bizonyítékok).

- 1000-nél kevesebb (91 fő) 91 fő maradt az RA remisszió stádiumában az etanercept adagjának csökkentése után, szemben a heti 50 mg-os adagolás folytatódásával (abszolút különbség 9%; rossz minőség bizonyítékok).

- Minden 1000 embernél 413 fő kevesebb maradt az RA remisszió szakaszában az adalimumab vagy az etanercept használatának abbahagyása után, összehasonlítva az adalimumab vagy etanercept folyamatos használatával (abszolút különbség 40%; nagyon rossz minőség bizonyítékok).

- Nem azonosítottak olyan tanulmányt, amely azt vizsgálta, hogy az anti-TNF dózisának fokozatos csökkentése hogyan befolyásolja az RA remissziót..

- Azokban az emberekben, akik csökkentik az etanercept adagot, az ízületi károsodás a röntgenfelvételen kevesebb, mint 1 egységgel volt megmutatva 0-tól 448-ig terjedő skálán, mint azoknál az embereknél, akik továbbra is etanercept-kezelést kaptak (szinte változatlanul) (közepes minőségű bizonyítékok)..

- Azokban az emberekben, akik abbahagyták az etanercept használatát, a röntgenfelvétel ízületi károsodása kevesebb, mint 1 egységgel volt megfigyelhető 0-tól 448-ig terjedő skálán, mint azokban az emberekben, akik továbbra is szedték az etanerceptet (szinte változatlanok) (közepes minőségű bizonyítékok).

- Nem azonosítottak olyan tanulmányt, amely azt vizsgálta volna, hogy az anti-TNF dózisának fokozatos csökkentése miként befolyásolhatja az ízületkárosodást röntgenfelvételen..

- Azoknak az embereknek, akiknek csökkent az etanercept adagja, nem volt működési zavaruk azokhoz az emberekhez viszonyítva, akik tovább folytatták az etanercept szedését (közepes minőségű bizonyítékok).

- Azoknál az embereknél, akik abbahagyták az etanercept szedését, 0,3-os növekedése volt 0-3-as skálán, összehasonlítva azokkal az emberekkel, akik továbbra is szedték az etanerceptet (közepes minőségű bizonyítékok)..

- Azoknál az embereknél, akik megpróbálták fokozatosan csökkenteni az adalimumab vagy az etanercept adagját, nem volt működési zavara, mint az embereknél, akik továbbra is az adalimumabot vagy etanerceptet szedték (alacsony minőségű bizonyítékok).

- Azoknak az embereknek, akiknek csökkent az etanercept adagja, kevesebb mellékhatása volt, mint azoknak, akik továbbra is folytatják az etanercept szedését, de ez véletlenül megtörténhet (mérsékelt minőségű bizonyítékok)..

- Azoknak az embereknek, akiknek csökkent az etanercept adagja, kevesebb ideje volt a vizsgálat leállítására mellékhatások miatt, mint azoknál, akik tovább folytatták az etanercept szedését, de ez véletlenül megtörténhet (mérsékelt minőségű bizonyítékok)..

- Azoknak, akik abbahagyták az etanercept szedését, több mellékhatása volt, mint azoknak, akik továbbra is szedték az etanercept szedését, de ez véletlenszerűen megtörtént (mérsékelt minőségű bizonyítékok)..

- Azoknak, akik abbahagyták az etanercept szedését, mellékhatások miatt ritkábban kellett abbahagyniuk a vizsgálatot, mint azoknál, akik továbbra is szedték az etanercept szedését, de ez véletlenül megtörtént (mérsékelt minőségű bizonyítékok)..

- Nem azonosítottak olyan tanulmányt, amely a múltbeli káros hatásokat vizsgálta azon embereknél, akik megpróbálták fokozatosan csökkenteni az anti-TNF dózisát.

Elsősorban a közepes minőségű bizonyítékok alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy az etanercept dózisának (a betegség aktivitásának nem függvényében) heti 50–25 mg-ra csökkentése, legalább 3–12 hónapos alacsony betegség aktivitás után, ugyanolyan hatékonynak tűnik. valamint a standard adag folytatása a betegség aktivitásának és funkcionális kimenetelének függvényében, bár az adag csökkentése szignifikánsan minimális és klinikailag jelentéktelen különbségeket indukál a röntgen változásainak előrehaladásában. Az adalimumab és az etanercept abbahagyása (a betegség aktivitásához való alkalmazkodás nélkül is) a betegség aktivitása, a radiológiai eredmények és a funkció szempontjából rosszabb, mint a folyamatos kezelés. Az adalimumab és az etanercept dózisának fokozatos csökkentése a betegség aktivitásának függvényében úgy tűnik, hogy a betegség aktivitása tekintetében kissé rosszabb, mint a kezelés folytatása, a funkció eltérései nélkül. Az egyetlen, ezt az összehasonlítást tanulmányozó tanulmány azonban kisebb (a várhatóhoz viszonyítva) résztvevők számát foglalta magában.

Ennek a felülvizsgálatnak az az oka, hogy a rendelkezésre álló adatok korlátozottak. Ezenkívül a tanulmányok és a nem optimális tervválasztás közötti heterogenitás (heterogenitás) (ideértve a dóziscsökkentés hiányát és a kezelés abbahagyását, amelyet a felhasználási betegség aktivitása vezérel, és a tervek használata a fölény felmérésére) korlátozzák a bizonyos következtetések levonásának képességét. A tanulmányok egyike sem vizsgálta a hosszú távú biztonság- és kezelési költségeket, bár ezek a tényezők konkrét okok, amelyek miatt az orvosok fontolóra veszik a dózis csökkentését vagy az anti-TNF szerek beadásának leállítását.

A jövőbeli vizsgálatoknak tartalmazniuk kell más anti-TNF szereket is; a betegség aktivitásának, működésének és radiológiai eredményeinek értékelése hosszan tartó megfigyelés után; valamint a hosszú távú biztonság, költséghatékonyság és a sikeres titrálás prediktorainak értékelése dóziscsökkentéssel (hátsó titrálás). Ezenkívül egy validált kritérium alkalmazása a betegség súlyosbodására, a nem alacsonyabb szintű tervekre és a betegség aktivitásának kezelésére a rögzített dóziscsökkentés vagy a kezelés abbahagyása helyett lehetővé tenné a kutatók számára a tanulmányok eredményeinek jobb értelmezését és az klinikai gyakorlathoz szükséges információk összegzését..

Az anti-TNF hatóanyagok (a tumor nekrózis faktor, TNF inhibitorok) hatásosak rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek kezelésében, de alkalmazásuk (dózisfüggő) mellékhatásokkal és magas költségekkel jár. A túlkezelés elkerülése érdekében több kísérlet értékelte a titrálás hatékonyságát dóziscsökkentéssel a szokásos adag folyamatos alkalmazásához képest.

Annak érdekében, hogy a titrálás előnyeit és káros hatásait dóziscsökkentéssel (dóziscsökkentés, abbahagyás vagy fokozatos dóziscsökkentés, a betegség aktivitásának vezérlése alapján) értékelje, az anti-TNF gyógyszerek (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab) betegség aktivitására, működésére, költségeire, biztonságára és az ízületkárosodás súlyossága a röntgenfelvételen, összehasonlítva a hagyományos kezeléssel, RA és alacsony betegség-aktivitású betegek esetén.

Keresettünk a Cochrane Kontrollált Vizsgálatok Központi Nyilvántartásában (CENTRAL), 2013. évi 8. kiadás; Ovid MEDLINE (1946. és 2013. szeptember 8.); EMBASE (1947-től 2013. szeptember 8-ig); Science Citation Index (Web of Science); valamint az Amerikai Reumatológiai Főiskola (2005-2012) és az Európai Reumaellenes Liga (2005-2013) konferencia-előadásai. Felvetünk a kapcsolatot hét bevont tanulmány szerzőjével, hogy további információkat kérjenek tanulmányaikról; öt válaszolt.

Randomizált kontrollos vizsgálatok (RCT) és kontrollált klinikai vizsgálatok (CCI), amelyek a titrálást összehasonlítják a dózis csökkentésével (dózis csökkentés, abbahagyás, az adag fokozatos csökkentése, a betegség aktivitása alapján) anti-TNF gyógyszerek (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab) hagyományos kezeléssel / titrálás nélkül, dóziscsökkentéssel, RA és alacsony betegség-aktivitású betegek esetén.

Két recenzens függetlenül választotta ki a vizsgálatokat, kiértékelte az torzítás kockázatát és kivont adatokat..

Hat RCT-t és egy CCI-t (összesen 1203 résztvevő) jelentették a titrálással csökkentett anti-TNF-adaggal. Három vizsgálatban (559 résztvevő) beszámoltak az anti-TNF dózisának csökkentéséről az anti-TNF folyamatos alkalmazásával összehasonlítva (ugyanabban az adagban). Öt vizsgálat (732 résztvevő) jelentette az anti-TNF abbahagyását az anti-TNF folytatódó alkalmazásával szemben (két vizsgálatban mind az anti-TNF abbahagyását, mind a dózis csökkentését értékelték), és egy vizsgálat az anti-TNF dózis fokozatos csökkentését értékelte, amelyet a betegség aktivitás (137 résztvevő). Ezek a vizsgálatok csak az adalimumabot és az etanerceptet tartalmazzák; Nincsenek ellenőrzött adatok más anti-TNF szerekről. Két tanulmány állt rendelkezésre teljes szövegben; az egyiket alacsony torzítás-kockázatnak, a másikot pedig magas kockázatnak ítélték meg. Öt tanulmány csak egy vagy több kivonatként érhető el. Mivel az absztraktokban (absztraktokban) bemutatott adatok korlátozottak voltak, az elfogultság kockázata nem volt egyértelmű. A vizsgálatok közötti klinikai heterogenitás magas volt.

Az anti-TNF dózis csökkentése (csak az etanercept adatai) nem mutatott statisztikailag vagy klinikailag szignifikáns különbségeket a 28 ízület betegség aktivitásának értékelésében (DAS28) (átlagkülönbség (SR) 0,10, 95% -os konfidencia intervallum (CI) -0,11 és 0,31) (skála 0,9-től 8-ig; a magas érték a betegség aktivitásának romlását jelzi). Az alacsony betegség aktivitást fenntartó résztvevők aránya kissé alacsonyabb volt azok között a résztvevők között, akik csökkentett anti-TNF hatóanyagokat kaptak (kockázati arány (RR) 0,87, 95% CI 0,78-tól 0,98-ig, abszolút kockázati különbség (RDA)) ) 9%). A radiográfiai eredmény kissé rosszabb volt, ám nem volt klinikailag szignifikáns az anti-TNF (CP 0,11, 95% CI 0,08–0,14) folyamatos használatához képest (skála 0–448; a magas pontszám egyértelműbbre utal) ízületi károsodás). A funkció statisztikailag nem különbözött az alacsonyabb anti-TNF dózis és a folytatott alkalmazás között (ugyanazon dózisnál) (CP 0,10, 95% CI 0,00 és 0,20) (skála 0 és 3 között; a magas érték a gyengébb működést jelzi) ) Az anti-TNF alkalmazásának folytatása a dózis csökkentésével járó kudarc után 5% -os kockázatot jelentett a betegség tartós súlyosbodásának. A súlyos nemkívánatos események (SNN) (RR 0,58, 95% CI 0,23–1,45, RDA -2%) és a nemkívánatos események miatti lemorzsolódására vonatkozó adatok (RR 0,57, 95%) A CI 0,17–1,92, APP – 1%) nem volt meggyőző. A legtöbb eredmény mérsékelt minőségű bizonyítékokon alapult..

Azoknak a résztvevőknek, akik abbahagyták az anti-TNF-t (adalimumab és etanercept adatok), az átlag feletti DAS28 (DAS28-eritrociták ülepedési aránya (ESR): CP 1,10, 95% CI 0,86-tól 1,34-ig) és DAS28-C- reaktív fehérje (CRP): CP 0,57 95% CI -0,09 és 1,23 között, és kevésbé valószínű, hogy alacsony állapotban tartja fenn az állapotot (RR 0,43, 95% CI 0,27 és 0,68 között, APP 40%) ) Ezen felül a radiológiai és a funkcionális eredmények rosszabbak az anti-TNF alkalmazásának abbahagyása után (CP 0,66, 95% Cl 0,63 és 0,69 között, CP 0,30, 95% Cl 0,19 és 0,41 között). Az SNA számára vonatkozó adatok (RR 1,26, 95% CI 0,61 - 2,63, RDA 2%) és az AE miatt bekövetkező lemorzsolások (RR 0,72; 95% CI 0,23 - 2,24, RDA - 1%) nem volt meggyőző. A legtöbb eredmény mérsékelt minőségű bizonyítékokon alapult..

Egy olyan vizsgálatban, amelyben összehasonlították az anti-TNF dózis fokozatos csökkenését, a betegség aktivitása alapján (adalimumab és etanercept adatok), nem mutattak statisztikailag szignifikáns különbségeket a funkcionális eredmények között (CP 0,20, 95% CI -0,02-ről 0,42-re). Szignifikánsan magasabb átlagos betegség-aktivitást figyeltünk meg a résztvevők körében az anti-TNF dózisának fokozatos csökkentésével a vizsgálat végén (SR 0,50, 95% CI 0,11-ről 0,89-re). A teszt teljes szövege nem volt elérhető a felülvizsgálathoz. Más jelentős (fontos) eredményről nem számoltak be. Minden eredmény alacsony minőségű bizonyítékokon alapult..

Tumornekrózis-faktor

Tumornekrózis-faktor (TNF): a TNF meghatározása; a TNF értéke; kezelés anti-TNF gyógyszerekkel; a biztonság kiszámítása a nagyobb hatékonyság érdekében

A daganatos nekrózis faktor (TNF) - (TNF-alfa vagy kachektin) egy nem glikozilezett protein. A TNF név a daganatellenes aktivitásából származik.

Hatások:

  • A TNF-et aktivált makrofágok szintetizálják, és citotoxikus, immunmoduláló és gyulladásgátló hatással rendelkezik.
  • A TNF részt vesz a vírusellenes, daganatellenes és transzplantációs immunitásban.
  • Néhány daganat esetében a TNF citosztatikus és citolitikus hatással rendelkezik..
  • A TNF serkenti a makrofágokat.
  • Magas koncentrációban a TNF képes károsítani az endotél sejteket és növeli a mikrovaszkuláris permeabilitást, okozva a hemosztatikus rendszer és a komplement aktiválódását, majd a neutrofilek felhalmozódását és az intravaszkuláris mikrotrombosist (DIC)..
  • A TNF hatása kiterjed a lipid anyagcserére, az alvadásra, az inzulin érzékenységre és az endotélium állapotára, valamint számos egyéb funkcióra is..
  • A TNF gátolja a tumorsejtek növekedését és szabályozza számos anyagcserét, valamint a fertőző ágensekkel szembeni immunválasz aktivitását, ami nem teszi lehetővé az anti-TNF gyógyszerek ellenőrizetlen használatát, és kérdést vet fel a biztonságosságra.
Az ábrán: A mucociliaris clearance rendellenességek kialakulásának mechanizmusa a COPD-ben a TNF-alfa-val

Melyek a TNF tumorellenes hatásának mechanizmusai:

  • A TNF célzott hatással van a rosszindulatú sejtekre a TNF receptorokon keresztül, provokálva a programozott sejthalált vagy gátolva az osztódási folyamatot; serkenti az antigének termelését az érintett sejtben;
  • serkenti a "vérzéses" tumor nekrózist (rákos sejtek halála).
  • angiogenezis blokkolása - a daganatok proliferációs folyamatának elnyomása, a daganatok erekének károsodása az egészséges erek károsítása nélkül.

A TNF tumorellenes hatásának jellemzői:

  • A TNF nem érinti az összes tumorsejtet; a citotoxikus rezisztens sejtek maguk endogén TNF-et és NF-kB aktív nukleáris transzkripciós faktort termelnek.
  • számos sejt mutat TNF dózisfüggő hatását, a TNF és az IFN-gamma citokinek kombinált alkalmazása sok esetben sokkal kifejezettebb hatást eredményez, mint ha ezen gyógyszerek egyikével kezelik;
  • A TNF a kémiailag rezisztens tumorsejteket érinti, a TNF-alapú kezelés a kemoterápiával kombinálva hatékonyan megölheti az érintett sejteket.


Diagnostics:

A TNF tartalma csökken, ha:
A TNF-tartalom az alábbiakkal növekszik:
Tanulmány:
  • primer és szekunder immunhiányok;
  • AIDS
  • súlyos vírusfertőzések;
  • súlyos égési sérülések, sérülések;
  • kezelés citosztatikumokkal, immunszuppresszánsokkal, kortikoszteroidokkal.
  • DIC;
  • vérmérgezés
  • fertőző betegségek;
  • allergiás és autoimmun betegségek;
  • donor szervek elutasításának válsága a recipiensekben;
  • onkológiai betegségek.
A vizsgálat előkészítése: reggel üres hasán
Anyag: Szérum
Módszer: IFA
Eszköz - Microlab Star ELISA.
Norm: legfeljebb 87 pkg / ml
Referenciaértékek: 0–8,21 pg / ml.

Az adatok értelmezése
Növekszik a koncentrációCsökken a koncentráció
  1. Szepszis (a tartalom fázis jellegű lehet - növekedés az elején és csökkenés egy kifejezett elhúzódó fertőzésnél a védő mechanizmusok kimerülése miatt).
  2. Szeptikus sokk.
  3. DIC.
  4. Allergiás betegségek.
  5. Kezdeti időszak HIV-fertőzött esetén.
  6. Elhízottság.
  7. Különböző fertőzések akut időszakában.
  1. Súlyos és elhúzódó vírusfertőzések.
  2. Onkológiai betegségek.
  3. AIDS.
  4. Másodlagos immunhiányos körülmények.
  5. Sérülések, égési sérülések (súlyos).
  6. Szívizomgyulladás.
  7. Gyógyszerek szedése: immunszuppresszánsok, citosztatikumok, kortikoszteroidok.

Mennyire fontosak a TNF az emberi testben??

A TNF fontos szerepet játszik az emberi test immunológiai védelmében a fertőzésekkel szemben és a tumornövekedés szabályozásában. Körülbelül 3500 anti-TNF ellenanyagokkal (Infliximab-Remicade és Adalimumab-Humira) kezelt beteg adatai alapján a tanulmány kimutatta, hogy ezekben a betegekben a TNF gátlása kétszer, a tumor növekedése pedig 3,3-szor növeli a súlyos fertőzéseket..


A TNF befolyásolásának következő mechanizmusait különböztetjük meg:

  1. Citotoxikus hatás mind a tumorsejtekre, mind a vírusokkal fertőzött sejtekre.
  2. Ösztönzi más hatóanyagok - leukotriének, prosztaglandinok, tromboxán - képződését.
  3. Immunmoduláló és gyulladásgátló hatással rendelkezik (a makrofágok és a neutrofilek aktiválásakor).
  4. Megnövelt membrán permeabilitás.
  5. Az inzulinrezisztencia erősítése (a hiperglikémia kialakulásához vezető hatás, valószínűleg az inzulinreceptor tirozin-kináz aktivitásának gátlása, valamint a lipolízis stimulálása és a szabad zsírsavak koncentrációjának növekedése miatt).
  6. Az érrendszeri endotélium károsodása és fokozott kapillárispermeabilitása.
  7. A hemosztatikus rendszer aktiválása.


A TNF meghatározásának értéke:

A TNF fontos szerepet játszik a különféle patológiák patogenezisében és a kezelés megválasztásában: szeptikus sokk, autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis), endometriosis, ischaemiás agykárosodás, sclerosis multiplex, AIDS-es betegek demenciája, akut pancreatitis, neuropathiák, alkoholos májkárosodás, transzplantációs kilökődés. A TNF a máj parenhéma károsodásának egyik fontos markere, és más citokinekkel együtt diagnosztikai és prognosztikai értéket mutat a hepatitis C kezelésében..

Az emelkedett TNF szint a vérben súlyos krónikus szívelégtelenségre utal. A hörgőasztma súlyosbodása a TNF-termelés fokozódásával jár együtt.

Indikációk a TNF szintjének meghatározására szolgáló elemzés céljából:

  • Mélyreható tanulmány az immunrendszerről súlyos akut, krónikus, fertőző és autoimmun betegségek esetén.
  • Oncology.
  • Súlyos mechanikai sérülések és égési sérülések.
  • Az agy és a szív erek atheroszklerotikus elváltozásai.
  • Rheumatoid arthritis és kollagenózisok.
  • Krónikus tüdő patológia.

A gyulladás CD4 T-sejt aktivitása

Néhány baktérium (tuberkulózis, lepra, pestis kórokozói) esetében a makrofágok az "élőhely". A fagocitózis eredményeként a fagolizoszómában lévő kórokozók védettek lesznek mind az ellenanyagok, mind a citotoxikus T-limfociták ellen.

A lizoszomális enzimek aktivitását visszaszorítva ezek a baktériumok aktívan szaporodnak a sejt belsejében, és ezáltal válnak akut fertőző folyamat okozójává. Nem véletlen, hogy a példaként említett betegségeket különösen veszélyes fertőzéseknek sorolják be..

Ebben a meglehetősen nehéz helyzetben a testben vannak olyan erők, amelyek megakadályozzák a kórokozók elterjedését, és elsősorban a gyulladás CD4 T-sejtjeivel kapcsolatosak.

Az ilyen típusú limfociták részvétele az immunválasz szervezésében a makrofágok aktiválásával valósul meg. Az aktivált makrofágok nemcsak megbirkóznak az intracelluláris kórokozókkal, hanem bizonyos esetekben további tulajdonságokat is megszereznek, amelyek nem kapcsolódnak az antibakteriális hatáshoz, például a rákos sejtek elpusztításának képességét.

Két jel szükséges a makrofágok aktiválásához

Ezek közül az első a gamma-interferon (IF-gamma). Ez a legjellemzőbb citokin, amelyet a gyulladás CD4 T-sejtjei termelnek. A Helper T-sejtek nem választják el ezt a citokint, és a szokásos módon nem képesek aktiválni a makrofágokat..

A makrofágok aktiválásának második jele a felszíni TNF-alfa, amelyet expresszió indukál, miután a T-sejtek felismerik az immunogén gyulladását a makrofág membránon. A TNF-alfa elleni antitestek megszakítják a második jel fellépését.

A citotoxikus T-sejtek azonnal aktiválódnak az antigén felismerése után, felismerve a molekuláris készülék potenciális készségét a célsejtek apoptózis vagy nekrózis útján történő elpusztítására. Ezzel szemben a gyulladás CD4 T-sejtjei, miután felismerték az antigént a makrofágok felületén, órákat töltenek a makrofágokat aktiváló de novo mediátorok szintetizálásával. Az újonnan szintetizált citokinek, amelyek a mikrovezikulumokban összegyűltek, behatolnak a makrofágokba a T-sejtekkel való érintkezés helyén. Egy ilyen közvetlen út, mint a citotoxikus T-limfociták esetében, a leggazdaságosabb és funkcionálisan igazolható, mivel nem érinti a szomszédos, nem fertőzött sejteket..

A gyulladás T-sejtjeivel való érintkezés által aktivált makrofágokban és az IF-gamma szekréciójának eredményeként egy sor biokémiai változás indul, amelyek ezeknek a sejteknek erős antibakteriális tulajdonságokat biztosítanak.

Ábra: A gyulladásos CD4 T-sejtek funkcionális aktivitása. A gyulladásos CD4 T-sejtek fő célpontja a fertőzött makrofágok. A CD4 makrofágok immunogén komplexének felismerése eredményeként a gyulladásos T-sejtek felszínükön expresszálják a tumor nekrózis faktor-alfa-t (TNF-alfa) és elősegítik a gamma-interferon (IF-gamma) termelését. A citokinek együttes hatása a fagolizoszómák hatékonyabb képződését, az oxigéngyökök és a baktériumölő tulajdonságokkal rendelkező nitrogén-oxid felhalmozódását, az MHC II. Osztályú molekulák fokozott expresszióját és a tumor nekrózis faktor-alfa termelésének fokozását eredményezte. A biokémiai folyamatok ilyen aktiválása a makrofágokban nem csak hozzájárul a baktériumok intracelluláris pusztulásához, hanem meghatározza a T-sejtek további beépülését az immunválaszba

A makrofágok és a gyulladás T-sejtjeinek interakciója során megfigyelhető a baktériumokat elfogó fagoszómák hatékonyabb fúziója a lizoszómákkal - az intracelluláris kórokozókat elpusztító proteolitikus enzimek tárolói. A fagocitózis folyamatát az úgynevezett oxigénrobbanás kíséri - baktériumölő hatású oxigéngyökök és nitrogén-oxid képződése.

A TNF-alfa és az IF-gamma kostimulációs körülményei között ez a folyamat sokkal aktívabb. Ezenkívül az aktivált makrofágok javítják az MHC II. Osztályú molekulák és a TNF-alfa receptor expresszióját, ami további naiv T-sejtek bevonásához vezet. Ez a teljes eseménykészlet meglehetősen erős akadályt jelent az intracelluláris kórokozók ellen..

A makrofágokkal kölcsönhatásba lépő gyulladásos T-sejtek nemcsak hozzájárulnak az intramacrophagous biokémiai folyamatok fokozásához, de ugyanakkor maguk is aktiválódnak és az antigén multilaterális immunválaszának szervezői..

A kórokozók szaporodása által kiváltott fertőző folyamat két erő - maguk a kórokozó és a gazdaszervezet immunrendszere - küzdelmét tükrözi. Például a Yersenia pestis pestis patogén képes indukálni az erősen polimerizált I protein szintézisét, amely savas pH-n kezdődik a sejtfalon expresszálódni.

Az anti-TNF terápiát valóban fokozott kockázat jellemzi a súlyos fertőző folyamatok kialakulása?

A TNF-gátlók biztonságosságának megvitatásakor a megvitatás fő témája a fertőzések, köztük a tuberkulózis fokozott kockázata. Az anti-TNF-kezelés korábbi tanulmányai nem mutatták ki a súlyos fertőzések előfordulásának jelentős növekedését, bár bizonyítékok mutatták ezt a lehetőséget. A német biológiai nyilvántartás elemzése a súlyos fertőzések kockázatának kétszeresére növekedett. A későbbi tanulmányokban a kockázat mértékének időbeli függése is fennmaradt. Ennek a függőségnek az egyik lehetséges magyarázata az a feltételezés, hogy a kockázat mértékét a glükokortikoidok dózisának csökkentése okozza az anti-TNF gyógyszerek hatékonyságával, a betegség súlyosságának csökkenése és az érzékeny betegek számának csökkenése (a magas kockázatú betegekben fertőzések fordultak elő) korai szakaszában, a kezelés elején, amelynek eredményeként a terápiát megszakították, amelynek következtében a kezelést csak alacsony fertőzési kockázatú betegek csoportjával folytatták).

Grijalva et al. a fertőzések abszolút előfordulási gyakorisága a betegek összehasonlító csoportjában sokkal magasabb volt, mint más olyan betegekkel végzett vizsgálatokban, amelyek olyan gyógyszereket kaptak, amelyek módosítják a rheumatoid arthritis kialakulását.

Ellenjavallatok:
Az anti-TNF terápiát nem szabad felírni a fogyatékossággal élő, valamint korábban fertőző betegségben szenvedő betegekre, mert mindkét esetben magas a fertőzés kockázata.

A TNF tumorellenes hatása fokozza a TNF és az IFN-gamma kombinációját

A daganatok nekrózis-tymosin-a1 (TNF-T) módosított fúziós fehérje α-faktorának erős immunstimuláló hatása van. A tumorsejtekre gyakorolt ​​hatás spektruma és aktivitása szerint a TNF-T készítmény nem rosszabb, és egyes daganatoknál meghaladja a humán TNF-et. Ugyanakkor a TNF-T 100-szor kevesebb általános toxicitással rendelkezik, mint a TNF, amit az Orosz Tudományos Kutatóközpont klinikai vizsgálata is megerősít. N. N. Blokhin (Moszkva) és az onkológiai Kutató Intézet N. N. Petrova (Szentpétervár). A klinikában a világon először megerősítették, hogy az a1 tirozin hozzáadása a TNF-hez csökkentette általános toxicitását és új tulajdonságokat adott..

Koronavírus-fokozó gyógyszerek: ACE-gátlók, ARB-k, NSAID-k

Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók és az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) II szedése, amelyet különösen szív- és érrendszeri betegségben szenvedő idős embereknél javasoltak, növeli a SARS-CoV-2 koronavírus fertőzésének esélyét ezekben az egyénekben. A megfelelő tanulmányt a Louisiana Egyetem (USA) szerint a Journal of Travel Medicine kiadta..

A tanulmány azt állítja, hogy az ilyen gyógyszerek intravénás infúziója különösen veszélyes lehet, mivel növelik az ACE 2 sejtreceptorok számát az emberi pulmonalis keringési rendszerben, amely a COVID-19-vel való fertőzés esetén a SARS-CoV-2 fehérjéket is köti..

Így az ACE-gátlók és az ARB-k elősegíthetik a SARS-CoV-2 terjedését az emberekben. "Mivel az ACE-gátlókat és ARB-ket kapó betegekben az ACE 2-receptorok száma megnövekszik a tüdőben, a SARS-CoV-2 által okozott fertőzések miatt fokozott lehet a súlyos betegség kimenetelének kockázata" - állítja a cikk.

Ezt a hipotézist, a tanulmány szerint, megerősíti 10 COVID-19-es beteg története, akiket 2019. december 11-től2020. Január 29-ig kezeltek Kínában..

Márciusban a kínai tudósok beszámoltak arról, hogy a SARS-CoV-2 megtámadja a sejteket azáltal, hogy felületükön kötődnek a CD147 receptorhoz. Ugyanebben a hónapban az Izvestija, hivatkozva a kínai tudósok által készített tanulmányra, arról számolt be, hogy a koronavírus a legveszélyesebb a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedők számára..

A COVID19 vírus az ECAII receptoron keresztül jut be a tüdő alveoláris sejtjébe. Amikor hozzákötődik, ezt túlzottan kifejezi, és megöli az alveoláris sejtet.

Az emberek, akik vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, például antiECA-t és különösen anti-ECAII-t szednek, súlyos receptor-expresszióval rendelkeznek, így hajlamosabbak a fertőzésekre, és a fertőzés súlyosabb.

A fiatalok súlyos esete olyan betegek, akik a betegség kezdetekor gyulladáscsökkentő gyógyszert szedtek! Kerülni kell az aszpirint, az ibuprofént, a naproxent, a Voltarenet (diklofenak) stb., Mivel ezek hozzájárulnak a súlyos formákhoz. Csak paracetamolt szabad bevennie.

Ne szedjen ibuprofént vagy gyulladáscsökkentőt, ha gyanítja a Covid-19-et.

Franciaországban 4 olyan súlyos eset fordult elő, hogy korábban kóros fiatalok voltak az ibuprofenből.

Úgy tűnik, hogy ez sokkal gyorsabbá teszi a fertőzést..

Az influenza vagy láz tüneteinek kezelésekor ne szedjen ibuprofént, motrint, advilot és aszpirint..

Olaszországban és Franciaországban azt találták, hogy a Covid-19-ből elhunyt emberek ibuprofént szedtek, ami ötször vagy többször növeli a vírusos tüdőgyulladást.

Bárki, akinek vannak tünetei, csak és kizárólag elfogadja:

"Paracetamol" (természetesen a recept kivételével), igyon sok vizet, és nagyon gyakran (ha lehetséges, kortyoljon 15 percenként)

Ne vegye be a következőket, "ha tünetek vannak"!

Nincs NSAID. Nincs olyan traumát tartalmazó fájdalomcsillapító.

Itt van egy lista, ha kérdése van:

1) Ibuprofen (ide tartozik az Espidifen, Neobrufen, Algiasdin, Saetil, (Dalsy, Algidrin és Junifen gyermekeknél)

2) naproxén (ide tartozik Antalgin, Naprozin, Lundiran, Moomen)

3) Dekketoprofen (beleértve az Enantumot, Adolkirot, Ketesszt, Quiralamot és Zaldiarot)

Általában az NSAID-ok légzési problémákat okoznak, és a koronavírus mellett nagyon komoly képet is lehet kapni..

Sem az "opiát fájdalomcsillapítók", mint például:

1) Tramadol (magában foglalja Adolonta, Capdol, Captor, Clanderon, Dolpar, Enaplus, Geotradol, Paxiflas, Pazital, Tioner, Tracimol, Tradonal, Zaldiar és Zitram)

Feliratkozás a 9111.ru webhelyre a Yandex.News webhelyen

LiveInternetLiveInternet

-Alkalmazások

  • TV program
  • TorrNADO - torrent nyomkövető blogokhoz TorrNADO - torrent nyomkövető blogokhoz
  • TV-program Az Akado TV Guide biztosítja a kényelmes heti TV-műsort.
  • KépeslapokA képeslapok újbóli katalógusa minden alkalomra
  • Fotós plugin vagyok, aki fotókat tesz közzé a felhasználói naplóban. Minimális rendszerkövetelmények: Internet Explorer 6, Fire Fox 1.5, Opera 9.5, Safari 3.1.1, JavaScript engedélyezve. Talán működni fog

-fotóalbum

-hírek

-Zene

-Címkék

-rovatok

  • 2. 3. 4. 5. Szergej Blinov (1183) hírei
  • Munkaanyagok (1) (71)
  • Közlemény (60)
  • Olga Blinova (59) hozzászólásai
  • 2. munkadokumentum (53)
  • Blinova Olga 04 (52) hozzászólásai
  • Az országban és a világban (52)
  • Munkadokumentum (52)
  • Turizmus (51)
  • Olga Blinova 02 hozzászólásai (51)
  • Olga Blinova hozzászólásai 05 (50)
  • Olga Blinova 03 (50) hozzászólásai
  • Olga Blinova 01 hozzászólásai (50)
  • Politika (50)
  • Vásár mesterek (49)
  • Az Orosz Föderáció kultúrája (46)
  • Barátok kívánságai (44)
  • 01. politika (39)
  • Filmszalagok (32)
  • Tudomány és élet (30)
  • Turisz 01 (30)
  • Hagyományos orvoslás (29)
  • Titkok, rejtvények, tények (25)
  • Költői naplóm (20)
  • Vashírek (18)
  • Történelem (13)
  • 1. 5. ökonet (13)
  • 2. Vadvilág (13)
  • Közbenső (12)
  • Az országban és a világban 01 (10)
  • ekola 02 (8)
  • 4. Rádiós előadások a My World-ből (7)
  • 01-es munkadokumentum (6)
  • Haza - RU (4)
  • Fair Masters 01 (4)
  • MAMM (4)
  • Hívó azonosítója (3)
  • Napló (3)
  • Online könyvtár (read24.ru) (2)
  • Az Albán Szövetség elnöke (2)
  • A kreativitás magjai (2)
  • Légy szép 01 (1)
  • Vallás (1)
  • Hobobo mesebeli könyvtár (1)
  • 1. Információk (911)
  • 1. Nikolai Starikov blogja (219)
  • 1. SoftMixer (156)
  • . ekola (122)
  • 1. Barátok hozzászólásai (102)
  • 1. Levetés (75)
  • 1. Barátok hozzászólásai 02 (53)
  • 1. ZSerials.TV (52)
  • SoftMixer 01 (51)
  • ekola 01 (50)
  • 1. 1. Yandex. ru (50)
  • 1. Barátok hozzászólásai 01 (23)
  • 1. 1. Nikolai Starikov blogja (518)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 01 (51)
  • 1. 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 06 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 05 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 04 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 03 (50)
  • 1.1. https://nstarikov.ru/blog/ 02 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (50)
  • 1. 1. https://nstarukov.ru/blog 07 (48)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog 08 (14)
  • 1.4 Költészet (276)
  • 1.4 03. költészet (28)
  • Vágólap 01 (28)
  • Alekszej Klimenko (25)
  • Irina Cherkasova (15)
  • Arkadi Lukjanov (14)
  • Irina Samarina - Labirintus (12)
  • Larisa Gavrilova (10)
  • Hieromonk római (9)
  • Alexander Galich (8)
  • Nika Navi (6)
  • Tamara Nesterova (6)
  • Inna Snegina (6)
  • Nika Gere (5)
  • Szófia Parnock (5)
  • Olya Nikitina (5)
  • Julia Vikhareva (5)
  • Olga Domozhirova (4)
  • Darren Hale (4)
  • Marina Belokopytova (4)
  • Üvegfüst (4)
  • Olga Berggolz (4)
  • Rina Nael (3)
  • George Rodd (3)
  • Cheryl Fann (3)
  • Larisa Miller (3)
  • Vladimir Listomirov (3)
  • Vladimir Mikheyshin (3)
  • Galina Shchelkinskaya (3)
  • Szergej Gracev (3)
  • Ivan Ternov (3)
  • Alevtina Fedorova (3)
  • Galina Koloskova (3)
  • Gilles de Rais (3)
  • Svetlana Kozlova - Bortnitskaya (2)
  • Veronika Tušnova (2)
  • Anna Rtishcheva 2 (2)
  • Larisa Fedosova (1)
  • Greta Stefanes (1)
  • 3. Pszichológia (158)
  • Pszichológus és én (77)
  • Önfejlesztés (45)
  • 1. 4. Élet a Szovjetunióban (148)
  • 1. 4. Élet a Szovjetunióban 04 (50)
  • 1. 4. Élet a Szovjetunióban 05 (25)
  • 1.SoftMuxer 02 (135)
  • 1. SoftMixer 03 (50)
  • 1. SoftMixer 04 (35)
  • 4. Videó (132)
  • TV sorozat (45)
  • 2. Vadvilág (4)
  • 1. 4. Hangkönyvtár (130)
  • 1. 4. 01-es hangkönyvtár (50)
  • 1. 4. 02-es hangkönyvtár (29)
  • 1. Tesen világa (125)
  • 5. Programok (99)
  • Aktuális programok (53)
  • Népszerű szoftver (23)
  • Aktuális programok 01 (20)
  • 1. emosurf (92)
  • 1. emosurf 01 (42)
  • 4. Könyvek (92)
  • Kognitív irodalom (26)
  • Gyerekkönyvek (8)
  • Számítógépek (7)
  • Fixbook (3)
  • 5. Hydepark (89)
  • Maxpark (21)
  • 1. Légvédelmi és honvédelem (86)
  • 4. YouTube (75)
  • YouTube 01 (25)
  • aBook Club (66)
  • Képek (61)
  • 3. Szépség és egészség (59)
  • Szépség és egészség 01 (15)
  • 1.4 02-es vers (58)
  • Érdekes tények (58)
  • 2. A fülek. mancsok. farok (56)
  • 2. Fülek, mancsok és farok 01 (8)
  • 1. 4. Bölény (55)
  • 1.4 Bison 01 (6)
  • 1. 3. orvostudomány (53)
  • Hangkönyvek (53)
  • 1. 5. Jogi tanácsadás online (51)
  • Orvostudomány 03 (51)
  • 1. 4. Élet a Szovjetunióban 01 (51)
  • Vágólap (51)
  • Jogi oktatási program (51)
  • 1. 4. Élet a Szovjetunióban 02 (50)
  • 1.4 01. költészet (50)
  • 1. 4. Hasznos információk 02 (50)
  • 1. 4. Hasznos információk 01 (50)
  • 1. 4. Élet a Szovjetunióban 03 (49)
  • Orvostudomány 01 (49)
  • Cikkek (49)
  • 4. miszticizmus az életben (47)
  • Ételreceptek (46)
  • 1. A Tesen 01 világa (45)
  • 1. 4. A genetika rejtélyei (45)
  • Gyógyszer 02 (45)
  • 1. Sokolniki (44)
  • Natalja Savelyeva irodalmi szalon (2)
  • 1. 1. Yandex.ru 01 (41)
  • 4. Humor minden nap (39)
  • 5. "Komsomolskaya Pravda" hír (39)
  • Sokolniki Park (39)
  • Légvédelem + Honvédelem (36)
  • Kedvencek (36)
  • 4. Dokumentumfilm (29)
  • 1. A kreativitás élvezete (27)
  • 1. ussrlife.blogspot.ru (26)
  • Közösségi Hálózat Kutyák számára (25)
  • Állat-egészségügyi portál pets-help.ru (1)
  • 1. SoftMixer 01 (24)
  • 4. Baba Yaga és minden, minden, minden (22)
  • 1. 4. Hasznos információk 03 (22)
  • 5. Civilizáció (22)
  • 1. 5. FB.ru (14)
  • Tudomány (8)
  • TTsSO Sokolniki (21)
  • Club "Evening Sokolniki" (2)
  • 1. 5. Szergej Sobyanin blogja (19)
  • 1. 4. Hasznos információk (19)
  • Szeretet. Egy család. Élet (18)
  • 1. Barátok hozzászólásai 04 (16)
  • Hangkönyvek 01 (16)
  • 1. Lágy - file.ru (16)
  • Népszerű hangoskönyvek (16)
  • Orvoslás 94 (15)
  • 1. Sergey Sobyanin blogja (14)
  • Cikkek cikkekhez (14)
  • 1. 4. Sokolniki (13)
  • BukvoDom (12)
  • 1. Seedoff 02 (10)
  • TorrNADO (3)
  • 1. Seedoff 01 (9)
  • 1. 1. izborsk-club.ru (9)
  • Légy gyönyörű! (9)
  • 1.kino-online.tv; russia.tv; vseserialy.org (8)
  • 1.webtous.ru (7)
  • 1.4 Tudás (7)
  • 3. Egészségügy (7)
  • 2. Zöld Ház (7)
  • 1.kino - online.tv (4)
  • 4. Kultúra (4)
  • Kék madár (1)
  • 2. Természet (4)
  • 1.4 dr-znai.com (3)
  • 1.4 Readli.net (3)
  • 1. Barátok hozzászólásai 03 (3)
  • 1. kino-ussr.ru (3)
  • 1. 4. Elveszett világok (3)
  • 1. Hálózati hibák (2)
  • 1. obg.kz (2)
  • Joomla (hozzon létre egy webhelyet) (2)
  • Kézimunka remekművei (2)
  • 4. RuStich (klasszikus versek) (1)
  • 1. 5. Pénzügyi zseni (1)
  • www.novate.ru (1)
  • 1. 1. tv - çinema.çlub (1)
  • 1. 4. Elakad (1)
  • 1. mleks.com (1)
  • Genetikai rejtélyek (1)
  • 1. 4. A boldogság arányai (1)
  • Naturoterápiás Intézet (1)
  • Tudományos hírek (1)
  • 1. 4. Élet a Szovjetunióban 04 (0)
  • PozdraOK (0)
  • SoftMixer 02 (0)
  • 1.Barátok hozzászólásai 01 (0)
  • 1.m. mbook.ru (0)
  • (0)

-Napló keresés

-E-mail előfizetés

-Interests

-barátok

-Követő

-Közösségek

-közvetítések

-Statisztika

Tumornekrózis-faktor: gyógyszerek

2018. június 3., vasárnap, 18:50 + az árajánlat mezőben

A daganatos nekrózis faktor (TNF) a citokincsoport specifikus proteinje - az immunrendszer által termelt hormonszerű anyagok. Tulajdonságai - az intratumorális szövetek sejthalálát (nekrózist) okozó képessége miatt - nagy érdeklődést vált ki az orvostudomány iránt. Ez egy igazi áttörés a gyógyászatban, lehetővé téve a TNF-mel történő gyógyszerek használatát a rák kezelésére.

Felfedezési történet

A 20. század elejére az orvosi gyakorlatban felfedeztek egy mintát: egyes betegeknél a daganatos formációk csökkenése és / vagy eltűnése bármilyen fertőzés után. Ezt követően az amerikai kutató, William Coley elkezdett szándékosan adagolni a rákos betegeknek fertőző elvet (baktériumokat és toxinokat) tartalmazó készítményeket..

A módszer nem volt hatékony, mivel erõs toxikus hatással volt a beteg testére. De ez volt a kezdete számos tanulmánynak, amely a tumornekrózis faktornak nevezett fehérje felfedezéséhez vezetett. A felismert anyag a kísérleti egerek bőrébe implantált rosszindulatú sejtek gyors halálát okozta. Kicsit később tiszta TNF-et izoláltak, amely lehetővé tette kutatási célokra való felhasználását..

Ez a felfedezés hozzájárult a rákterápia valódi áttöréshez. Korábban a protein citokinek segítségével csak néhány onkológiai képződményt kezeltek sikeresen - bőrmelanóma, vese rák. Ebben az irányban azonban jelentős előrelépést tett lehetővé a daganatos nekrózis faktor tulajdonságainak vizsgálata. Az ezen alapuló gyógyszereket bevonják a kemoterápiás eljárásba.

A cselekvés mechanizmusa

A daganatos nekrózis faktor egy meghatározott célsejtre hat. Számos működési mechanizmus létezik:

-- A speciális TNF receptorokon keresztül egy többlépcsős mechanizmus indul - programozott sejthalál (apoptózis). Ezt a hatást citotoxikusnak nevezik. Ebben az esetben vagy a daganatok teljes eltűnését, vagy méretének csökkenését lehet megfigyelni.

-- A sejtciklus megsértése vagy teljes leállítása révén. A rákos sejt képtelenné válik megosztásra, és a daganat leáll. Ezt a műveletet citosztatikusnak nevezik. Általában a daganat megáll vagy növekszik..

-- A daganatszövet új erek képződésének és a meglévő kapillárisok károsodásának megakadályozásával. A táplálék nélküli daganat nekrotizálódik, csökken és eltűnik.

Vannak olyan helyzetek, amikor a rákos sejtek a mutációk miatt érzéketlenek lehetnek az alkalmazott gyógyszerekre. Akkor a fenti mechanizmusok nem merülnek fel.

Használat gyógyászatban

A daganatos nekrózis faktort az úgynevezett citokinterápiában alkalmazzák - az immunitásért felelős vérsejtek által termelt specifikus proteinekkel történő kezelés. Az eljárás a tumor folyamatának bármely szakaszában lehetséges, és nem ellenjavallt egyidejűleg kóros kóros betegségben szenvedő személyeknél - kardiovaszkuláris, vese és máj. A toxicitás csökkentésére rekombináns daganatos nekrózis faktort alkalmaznak..

A citokin kezelés az onkológia új és fokozatosan fejlődő területe. Ezenkívül a TNF alkalmazását tekintik a leghatékonyabbnak. Mivel ez az anyag nagyon mérgező, ezért az úgynevezett regionális perfúzióval használják. A módszer abból áll, hogy egy daganattal fertőzött szervet vagy testrészt speciális eszközökkel izolálnak az általános véráramból. Ezután mesterségesen elindítják a vérkeringést a beadott TNF-fel..

Az orvosi gyakorlatban a tumor nekrózis tényezőt óvatosan kell alkalmazni. Számos tanulmány bizonyítja, hogy a TNF kulcsszerepet játszik a szepszis, a toxikus sokk kialakulásában. Ennek a proteinnek a jelenléte növeli a bakteriális és vírusos fertőzések patogenitását, ami különösen veszélyes a beteg HIV jelenlétében. Bebizonyosodott, hogy a TNF részt vesz az autoimmun betegségek (például reumatoid artritisz) előfordulásában, amelyekben az immunrendszer tévesen veszi ide a test szöveteit és sejtjeit, és károsítja őket..

A magas toxikus hatások minimalizálása érdekében a következő intézkedéseket kell betartani:

-- csak lokálisan használja a tumor kialakulásának helyén;

-- más gyógyszerekkel kombinálva;

-- munka mutáns kevésbé toxikus TNF fehérjékkel;

-- semlegesítő antitesteket adnak be.

Ezek a körülmények a tumor nekrózis faktor korlátozott alkalmazását kényszerítik. A kezelést jól szervezettnek kell lennie..

A vérvizsgálat nem rögzíti a TNF-et egészséges testben. De szintje meredeken emelkedik a fertőző betegségeknél, amikor a kórokozó toxinjai belépnek a véráramba. Akkor a vizeletben található. A daganatos nekrózis faktor az ízületi folyadékban rheumatoid arthritisre utal.

Ezen mutató növekedése az allergiás reakciókat, a rákot is jelzi, és az átültetett donorszervek elutasításának jele. Bizonyítékok vannak arra, hogy ennek a mutatónak a növekedése nem fertőző betegségeket jelezhet, például szívelégtelenség, hörgő asztma.

Különböző immunhiányok (beleértve az AIDS-t) és a súlyos vírusos betegségek, valamint sérülések és égési sérülések olyan körülményeket teremtenek, amelyek csökkentik a daganatos nekrózis faktorot. Egy immunszuppresszív gyógyszer hasonló hatású lesz..

A TNF-alapú gyógyszereket célzott gyógyszereknek nevezzük - képesek pontosan hatni egy adott rákos sejtmolekulára, ez utóbbi halálát okozva. Ugyanakkor a többi szervre gyakorolt ​​hatás minimális, ami csökkenti a daganatos nekrózis faktor toxicitását. A TNF-alapú gyógyszereket egyaránt alkalmazzák (monoterápia), és más ágensekkel kombinálva.

Manapság számos alap létezik a TNF alapján, nevezetesen:

-- Az NGR-TNF idegen gyógyszer, amelynek aktív összetevője a TNF származéka. Károsíthatja a daganatokat, megfosztva ezzel a táplálkozástól.

--Az Alnorin orosz fejlesztés. Rendkívül hatékony interferonokkal kombinálva.

"Refnot" - egy új orosz gyógyszer, amely tumor nekrózis faktort és timozin-alfa 1-t tartalmaz. Toxikussága rendkívül alacsony, de hatékonysága megegyezik a természetes TNF-el, és még az immunstimuláló hatás miatt is meghaladja. A gyógyszert 1990-ben hozták létre. Sikeresen teljesítette az összes szükséges klinikai vizsgálatot, és csak 2009-ben regisztrálták, amely hivatalos engedélyt adott a rosszindulatú daganatok kezelésére..

Szigorúan tilos bármilyen gyógyszer önellenes beadása a daganatos nekrózis faktor alapján. A rákkezelés egy komplex szervezési folyamat, amely kizárólag szakember felügyelete alatt zajlik.

A gyulladásos bélbetegségek kezelésének optimalizálása

A fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség esetén fontos, hogy az egyes kezelési módszereket a lehető legnagyobb mértékben optimalizálják, és ne csak a gyógyszereket cseréljék el, ha a terápiára nincs pozitív klinikai válasz vagy annak elvesztése. Ahelyett, hogy a súlyosbodó klinikai tünetekre és az azt követő gyógyszerváltozásokra reagálnának, fontos, hogy biológiai markerekkel vagy endoszkópiával dokumentáljuk a tartós gyulladás jelenlétét a helyes klinikai döntések közvetlen meghozatala érdekében..

A gyulladásos bélbetegségek kezelésére rendelkezésre álló gyógyszerek listája folyamatosan növekszik, és közülük sok a gyulladás különböző módjaira irányul. A rák kezelésében jelenleg alkalmazott gyakorlathoz hasonlóan a kezelés előtt ellenőrizni kell, hogy a beteg genetikai hajlama reagálni-e a gyógyszerre. Az „egy adott beteg számára megfelelő gyógyszer” megtalálásához előzetes genetikai és biomarker elemzést kell használni, nem pedig a krónikus bélbetegség kezelésében alkalmazott jelenlegi algoritmikus megközelítést..

aminoszalicilátok

Az 5-amino-szalicilátok (5-ASA-k) hatásosak a remisszió bevezetésére és fenntartására fekélyes vastagbélgyulladás mérsékelt állapotában. Az 5-ASA-k pluripotens, gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek a nyálkahártya számára, és gátolják: ciklooxigenázt, lipoxigenázt, Kappa B nukleáris faktort, vérlemezke aktivációs faktort, interleukin-1 és B-limfocitákat. Az orális 5-ASA-k tartalmazzák a mezalaminokat: Asacol HD, Pentasa, Lialda és Apriso, olsalazine (Dipentum), balsalazide (Colazal) és Colazide (Almillall). A helyi 5-ASA-k tartalmazzák a Rowasa-mesalaminok és a Canasa-kúpok szuszpenzióit. Az 5-amino-szalicilátok gyorsan felszívódnak a vékonybélben, de rosszul felszívódnak a vastagbélben, ezért olyan gyógyszerkészítményekre van szükség, amelyek lassan szabadulnak fel, beleértve a pH-függő mechanizmusokat is, gyakran nedvesség alapú bevonatokkal, például etil-cellulózzal kombinálva..

Ezzel szemben a szulfasalazin, az olsalazin és a balsalazid azo kötést alkalmaznak az 5-amino-szalicilátok és egy „hordozó”, például a szulfapiridi között. Az azo-kötés bél baktériumokkal bomlik, ezáltal megakadályozva a proximalis felszívódást. Az 5-amino-szalicilátok közvetlenül a végbélbe is bejuttathatók, ha kúpként, habként vagy szuszpenzióként készülnek.

Az aminosalicilátok klinikai felhasználása UC kezelésében

Az 5-amino-szalicilátok első vonalbeli terápia mérsékelt fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek számára. A mesalaminok rektális felhasználása felülmúlja a szisztémás szteroidokat a distalis fekélyes vastagbélgyulladás diagnosztizálásában, mindaddig, amíg a gyógyszer bejuttatható a proximális szakaszba. Az összes aminoszalicilát, beleértve a szulfasalazint is, ugyanolyan hatásos, amíg hasonló mezalamin adagokat nem írnak fel. A szulfasalazinnal (az 5-amino-szalicilátok (5-ASA) molekulatömegének 40% -a) végzett kezdeti vizsgálatok dózis-választ adtak egy elfogadható orális, osztott 4 g-os adagra, amely 1,6 g 5-ASA-t eredményez a remisszió indukciójának megindítására..

10 randomizált kontroll vizsgálat metaanalízisében a 2,5 g vagy annál nagyobb 5-ASA „nagy adagja” szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a 2–2,5 g mesalazin „standard adag” a remisszió elérése érdekében. A standard és a nagy dózisú, azaz napi több mint 2 g-os 5-ASA hatásosabb volt a remisszió kiváltásában és a visszaesés megelőzésében, mint az alacsony dózisú, napi 2 g-nál kevesebb 5-mezalazin. Az orális 5-ASA és a helyi ellenségek kombinációja jobb, mint az orális 5-ASA, hogy fekélyes vastagbélgyulladásban remissziót idézzen elő és tartson fenn. Az aminoszalicilátokkal történő folyamatos terápiás monitorozás nem szükséges, ennek ellenére a karbamidot és a kreatinint rendszeresen ellenőrizni kell, mivel az 5-ASA-val ritkán idioszinkratikus intersticiális nephritist jelentettek. A szulfasalazin szulfapiridin-összetevője szulfaminnal kapcsolatos mellékhatásokat, például allergiákat, hemolitikus anémiát vagy különféle sperma rendellenességeket okozhat..

Összefoglalva, az 5-ASA képezi a mérsékelt fekélyes vastagbélgyulladás kezelésének alapját, és hatékonyan indukálja és fenntartja a remissziót. A kombinált orális és lokális mezalamin terápia sokkal hatékonyabb, mint pusztán az orális kezelés. Az egyszeri napi adag ugyanolyan hatásos, mint a megosztott napi adag, ami a beteg számára előnyösebb lehet. Az idioszinkratikus intersticiális cystitis ritka eseteinek következtében a krónikus veseelégtelenség elkerülése érdekében javasolt a veseműködés időszakos ellenőrzése..

kortikoszteroidok

A kortikoszteroidok a sejtmagok glükokortikoid receptorokkal való interakcióval modulálják a test immunválaszát. A kortikoszteroidok fő funkciója az, hogy megzavarják a tapadási molekula expresszióját, majd megakadályozzák a gyulladásos sejtek migrációját a gyomor-bél traktusba. A kortikoszteroidok csökkentik a gyulladást elősegítő citokinek, mint például az IL-1 és IL-6, a nukleáris faktor kappa B (NFKB) és a tumor nekrózis faktor TNF alfa termelését.

A kortikoszteroidokat beadhatjuk orálisan (prednizon, prednizolon, budezonid és beklometazon-dipropionát), rektálisan (kortizon-acetát és budezonid) vagy parenterálisan (metilprednizolon, hidrokortizon vagy dexametazon). A budezonid erősebb szintetikus, nem szisztémás kortikoszteroid, kiterjedt májban az első lépésben metabolizmussal..

A kortikoszteroidokat több mint 60 éve használják klinikai remisszió kiváltására akut fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-kór esetén. Kis számú adagolási vizsgálatot végeztek, amelyekből kiderült, hogy aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő járóbetegek esetén a napi 40 mg napi prednizon nagyobb hatékonyságot nyújt, mint a 20 mg. 40 mg-os dózis esetén a mellékhatások kevésbé kifejezettek, mint a 60 mg-os adagokban.

A prednizon és a metilprednizolon előnyösek a hidrokortizonhoz képest, hogy minimalizálják az egymás mellett működő mineralokortikoid hatásokat, ideértve a nátrium-visszatartást, és ennek megfelelően a testfolyadékokat és a káliumszint csökkenését. Nincs bizonyíték arra, hogy az 1 mg kg prednizon nagyobb kortikoszteroid dózisa javítaná a kimenetelt. Nem léteztek olyan hiteles, magas színvonalú tanulmányok sem, amelyek a kortikoszteroidok dózisát gyulladásos bélbetegségekben értékelnék. A prednizon egy tipikus kezdő adagja körülbelül 40 mg, azonban a nagyobb prednizon / prednizolon dózisok ugyanolyan vagy kissé magasabb pozitív választ adhatnak, ugyanakkor növelik a fertőző szövődmények kockázatát..

A budezonid-gyógyszerek hatékonyan indukálják a remissziót az UC-ben. A budesonid hab enyhébb vagy közepes mértékű fekélyes proctitiszben és proctosigmoiditisben szenvedő betegek esetén remissziót vált ki, amikor napi kétszer adják be 2 héten keresztül, majd napi egyszer 4 héten át..

Orálisan alkalmazott budezonid, hatásos az enyhe vagy közepes mértékű UC klinikai és endoszkópos remissziójának elérésére 9 mg-os dózisban 8 héten keresztül. Érdemes megjegyezni, hogy a teljes remisszió aránya, bár statisztikailag szignifikáns a placebóval összehasonlítva, alacsony volt, csupán 17,7%. Azt is kimutatták, hogy a bélben oldódó bevonattal ellátott budezonid, amely a gyógyszert a végbélcsőben és a jobb oldali vastagbélben szabadítja fel, jobb, mint a placebo, ha enyhe vagy közepes mértékű remissziót ér el Crohn-kórban, napi 9 mg-os dózis mellett. A budezonid egyszeri adagja ugyanolyan hatásos, mint napi háromszor.

A szokásos kortikoszteroidok, köztük a prednizon, a prednizon és a beklometazon-dipropionát azonban meghaladták a napi 9 mg budezonid adagot, hogy remissziót érjenek el az aktív Crohn-kórban. A kortikoszteroidok negatív mellékhatásai közé tartoznak, de nem korlátozódnak ezekre, a glükóz intolerancia, magas vérnyomás, a mellékvesék működésének elnyomása, súlygyarapodás, pattanások, bőrhornyok, opportunista fertőzések és osteoporosis. Ez kiküszöböli a szisztémás glükokortikoidok hosszú távú alkalmazását az UC és a Crohn-kór kezelésére. A kortikoszteroidok csak az akut stádiumú gyulladásos bélbetegségek rövid távú kezelésére lehetnek hasznosak. Nincs olyan adat is, amely igazolná az egyik szokásos orális glükokortikoid előnyét a másikkal szemben (prednizon, prednizon metilprednizolon és hidrokortizon).

Thiopurines

Az azatioprin, a merkaptopurin és a tioguanin a DNS és az RNS purin antagonistái, amelyek DNS károsodáshoz, sejtciklus leállításához, apoptózishoz, citotoxicitáshoz és immunszuppresszióhoz vezetnek. Az azatioprin glutation-függő folyamaton keresztül merkaptopurinná alakul. A merkaptopurint 6-metil-merkaptopurinnal, egy klinikailag inaktív vegyülettel katabolizálják, amely máj transzaminitisszel jár, a tiopurin S-metil-transzferáz enzim alkalmazásával. Több enzimatikus lépés után a merkaptopurint metabolizálják a klinikailag aktív nukleotiddá, a 6-tioguaninná. A megnövekedett tioguaninszintek myelosuppressziót és májtoxicitást okozhatnak, ideértve a nodularis regenerációs hiperpláziát és a veno-okkluzív betegséget..

A Crohn-betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegekkel végzett számos klinikai vizsgálat eredményei szerint az azatioprin 2–2,5 mg / kg / nap, a merkaptopurin 1–1,5 mg / kg / nap dózisát javasolták. Alacsonyabb dózisokat szorosan ellenőrizni kell az alacsony TPMT enzimaktivitású betegek esetén..

A lassú fellépés és a korlátozott rövid távú hatékonyság miatt a tiopurin monoterápia nem javasolt a remisszió kiváltására Crohn-kór és UC esetén. A tiopurinok hatékonyabbak azoknál a betegeknél, akik már remisszióban részesülnek kortikoszteroidokkal, ebben az esetben a tiopurinek megkönnyítik mind a szteroidmegtakarítást, mind pedig a fenntartástól mentes remisszió kezelést. Ezen túlmenően a tiopurineket biológiai szerekkel kombinálva alkalmazták az immunogenitás csökkentésére és a biológiai termékek szintjének növelésére. A biológiai gyógyszerekkel és a tiopurinnal végzett kombinált kezelés javította a fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-kór eredményét.

A metotrexát

A metotrexát egy gyulladásgátló immunmodulátor, amelyet a gyulladásos bélbetegség kezelésében használnak, és amelyről azt találták, hogy szteroidmegtakarító és szupportív tulajdonságokkal rendelkezik, ha parenterálisan adják be Crohn-kórban és anti-TNF terápiával kombinálva. A metotrexát a leghasznosabb lehet olyan betegekben, akik nem tolerálják a tiopurinokat, vagy akiknek jelentős artralgiája van. A metotrexát metotrexát-poliglutamáttá alakul, amely blokkolja a dihidrofolát reduktáz és purin szintézisét, ami gyulladásgátló és proapoptotikus hatásokhoz vezet.

Az orális metotrexát készítmények kevésbé biológiailag hozzáférhetők, mint a parenterális gyógyszerek. Mivel a metotrexát egy folsav antagonista, a metotrexát alkalmazásakor különféle dózisokban folsavpótlásra van szükség. A metotrexátnak negatív mellékhatásai vannak a gyomor-bélrendszerre: émelygés, hányás és hasmenés, valamint a májműködés. A magas koncentrációban alkalmazott metotrexát gátolhatja a csontvelő normál működését, és hepatotoxikus; hepatofibrosist okoz elhízásban szenvedők és alkoholfogyasztók esetén..

A dózis optimalizálása szempontjából a metotrexát felezési ideje a vérben körülbelül 6 óra, a sejtek gyors felszívódása miatt. Ezért a gyógyszeres kezelés megfigyelését nem használják a metotrexát-kezelés optimalizálására a gyulladásos bélbetegség kezelésében. Korlátozottan vannak bizonyítékok a remisszió indukciójára és fenntartására fekélyes vastagbélgyulladás és metotrexát monoterápia esetén. Számos, a metotrexát hatásait értékelő, retrospektív és nyílt teszt közöl bizonyos hatékonyságot a remisszió indukciójában, de jobb adatok azt mutatják, hogy a metotrexát nem haladja meg a placebót. A parenterális metotrexát hatékony gyógyszer, amely csökkenti a kortikoszteroidok adagolását Crohn-kórban, de eddig nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a metotrexát felhasználására fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére..

Kalcineurin-gátlók

A ciklosporin szélesebb körben tanulmányozott kalcineurin-inhibitor, amelyet gyulladásos bélbetegség, különösen súlyos Crohn-kór kezelésére használnak. A ciklosporin szérum felezési ideje 6,2 óra]. A ciklosporin eliminációs ideje 10 - 27 óra, az orális vagy intravénás beadástól függően. Tipikus adagolás 2-4 mg / kg.

A takrolimusz, egy másik kalcineurin-inhibitor, a takrolimusz tipikus kezdő adagja napi 0,1 mg / kg. A ciklosporinnel ellentétben a takrolimuszt szájon át kell bevenni. Mindkét kalcinurin-inhibitor erős immunszuppresszáns és nefrotoxikus hatású, ezért a vesefunkció gondos ellenőrzését igényli..

TNF-gátlók

Az infliksimabnak a Crohn-betegség kezelésére történő használatának 1998-as megkezdése óta a TNF-gátlókat széles körben alkalmazták közepes és súlyos gyulladásos bélbetegségek kezelésére. A TNFa-t T-limfociták és makrofágok állítják elő, a TNFa receptorához történő kötődése növeli a proinflammatorikus citokinek expresszióját. Több hatásmechanizmus potenciálisan hozzájárul az anti-TNF hatékonyságához, ideértve a keringő TNF semlegesítését, a TNF receptorához történő kötődésének gátlását és a fordított jelátvitelt.

Az infliksimab, az adalimumab és a holimumab olyan IgG1 monoklonális antitestek, amelyek átjuthatnak a placentán. A TNF szerepe az intracelluláris kórokozók elpusztításában a tuberkulózis, a hisztoplazmozis és hasonló patogének aktiválásának kockázatával jár. A TNF-gátlók ellenjavallták a jelentős fertőzések azonosítását, és a tüdőgyulladás fokozott kockázatával járnak. A TNF elleni monoklonális antitestek felezési ideje körülbelül 14 nap. A monoklonális antitesteket főként a retikuloendoteliális rendszer tisztítja. Számos olyan tényezőt azonosítottak, amelyek növelik a clearance-t a gyulladásos bélbetegségekben, ideértve a nemet, a testtömeg-indexet, a gyulladás súlyosságát (a vér és a szövetek TNF-szintje, a C-reaktív protein és a széklet kalprotektin), az albuminkoncentrációkat, az egyidejűleg alkalmazott szteroidokat és immunszuppresszánsokat. Ezenkívül nemrégiben felismerték, hogy a súlyos ULC-vel szenvedő betegekben tiszta monoklonális antitestek vannak a székletben a vér és a fehérje váladékának köszönhetően.

A biológiai TNF-gátlók klinikai felhasználása és optimalizálása

Az infliximab, az adalimumab és a golimumab a fekélyes vastagbélgyulladás remissziójának indukciójához és fenntartásához engedélyezett. Az infliksimabot 5-10 mg / kg tömegben adják be. A székletveszteség csökkentésére az infliksimabot alkalmazzák, amelynek nagy adagja 10 mg / kg. Azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak az infliksimab kezdeti adagjára, gyorsított infliksimab használható. Egy 50 betegből álló kis vizsgálatban az infliximab gyorsított indukciója három adagban négy hét alatt jelentősen csökkentette a korai kolektómia szükségességét. Crohn-kórban az infliximab, az adalimumab és a certolizimab jóváhagyták a remisszió kiváltására és fenntartására való felhasználásra..

A TNF-gátlók hatékonyságát nehéz összehasonlítani, mivel nincsenek kiváló minőségű inhibitorok, mivel lehetőség van a tanulmányok egyértelmű értelmezésére. A 3205 Crohn-betegségben szenvedő biológiai beteg összehasonlító hatékonyságának valós retrospektív tanulmányában az infliximabbal kezelt betegek alacsonyabb kockázatot jelentettek a kórházi ápolásban, a hasi műtétekben és a kortikoszteroid-kezelésben, mint az adalimumab-ban. A certolizimab-kezelésben részesülő betegekkel összehasonlítva az infliximab-kezelésben részesülő betegeknek is minden okból alacsonyabb volt a kórházi felvétel. Az adalimumab és a certolizimab eredményei összehasonlíthatók voltak..

Az UC-ben egy 1400 UC-betegből álló adatbázis valós, retrospektív vizsgálata az infliximab és az adalimumab összehasonlításával nem tárt fel különbségeket a kórházba helyezés vagy a súlyos fertőzések kockázatában. A szerzők azonban úgy találták, hogy az infliximabbal kezelt betegek szignifikánsan alacsonyabb kockázatot jelentenek a kortikoszteroidok alkalmazására, mint az adalimum betegségben szenvedők. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a jelenleg javasolt adagoknak lehetnek bizonyos előnyei az infliximab más biológiai TNF-gátlókkal szembeni alkalmazásakor, de a farmakodinámiás hatások valódi megkülönböztetéséhez pontosabb adatokra, összehasonlító hatékonysági vizsgálatokra és célzott adagolási vizsgálatokra van szükség. Az adalimumab magasabb dózisát jelenleg vizsgálják ulceratív vastagbélgyulladás és Crohn-betegség szempontjából az optimális hatékonyság meghatározása céljából..

Az utóbbi években sok figyelmet szenteltek a biológiai TNF-gátlók és immunmodulátorok kombinált kezelésének. Kimutatták, hogy az infliximab és a tiopurin kombinációs terápia jobb, mint csak az infliximab vagy tiopurinek monoterápiája klinikai remisszió esetén fekélyes vastagbélgyulladásban és Crohn-kórban szenvedő betegekben. A szteroidokat felíró vizsgálatban az infliximab és a metotrexát kombinációs terápiában nem figyeltek meg hasonló pozitív terápiás választ. Ugyanakkor az immunogenitás jelentős csökkenése és ennek következtében a gyógyszer koncentrációjának növekedése a Crohn-kórban szenvedő betegeknél, akik metotrexáttal kombinált kezelésben részesülnek. Ismeretes, hogy az immunmodulátorok használata növeli a biológiai készítmények tartósságát és csökkenti az immunogenitást, ezáltal növeli a gyógyszer szintjét.

Azoknak a betegeknek, akik az anti-TNF-kezelésre adott válaszuk ellenére elveszítik a gyógyszer megfelelő koncentrációja ellenére, eltérő hatásmechanizmussal rendelkező pótlószert igényelnek. További értékelésre van szükség az „optimális” szintek meghatározásához, amelyek Crohn-betegség és UC között eltérőek lehetnek, és az elemzések összehasonlításához, azonban ajánlott a gyógyszeres kezelés monitorozása a dózis optimalizálásával. A biológia farmakológiai optimalizálása a terápiás monitorozással javíthatja az eredményeket, ám az adatok eddig vegyesek voltak..

A biológiai TNF-gátlók a kezelés alapját jelentik közepes vagy súlyos gyulladásos bélbetegekben, immunmoduláló terápiával vagy anélkül. A levaroterápia monitorozása értékes eszköz az optimalizáláshoz, de a klinikai remisszió és a nyálkahártya gyógyulásának optimális szintjét az egyes betegcsoportokban még meghatározzák..

Antiintegrinek

A Natalizumab és a Vedolizumab monoklonális antitestek, amelyek adhéziós molekulákat céloznak meg, és ezzel megzavarják a limfociták működését a bélben. A Natalizumab egy monoklonális antitest, amely a limfocitákon kötődik az α4-integrin alegységhez, ezáltal gátolja az α4β7-t, amely kötődik a bél nyálkahártya tapadási molekulájához, és az α4β1-t, amely a test egész területén, azaz a bélben és a központi idegrendszerben kötődik az érrendszer tapadási molekulájához. Annak ellenére, hogy az amerikai FDA jóváhagyta a Crohn-kórban történő alkalmazásra, a natalizumab nem széles körben elterjedt, mivel az a progresszív multifokális leukoencephalopathia kockázatával jár.

A 2014-ben jóváhagyott Vedolizumab kifejezetten gátolja az α4β7-t, amely a bélnyálkahártyába irányított keringő limfociták 3% -ára korlátozódik, ezáltal elkerülve a progresszív multifokális leukoencephalopathia kockázatát. A Vedolizumab maximálisan telíti az α4β7 receptorokat 2 mg / kg kezdő dózisban. Az eliminációs felezési idő kb. 25 nap, kissé hosszabb, mint a TNF elleni monoklonális antitestek. A TNF-gátlókkal ellentétben a vedolizumab-kezelés nem jár a súlyos fertőzések vagy daganatok megnövekedett kockázatával.

A Vedolizumab hatékonyan indukálja és fenntartja a remissziót az UC-ben. Noha a vedolizumab és a placebo remissziós aránya (16,9%, szemben az 5,4% -kal) alacsony volt, a nyálkahártya gyógyulási sebessége szignifikánsan magasabb volt a vedolizumab esetében, mint a placebo (40,9%, szemben a 24,8% -kal). A 6. hét posztoperatív elemzése azt mutatta, hogy a biológiai TNF-gátlókkal nem kezelt betegekben a klinikai válasz magasabb szintje volt a nem reagáló TNF-gátlókkal összehasonlítva (53% vs. 39%). Az 52. héten a vedolizumabot 4 vagy 8 hetente kapó betegek (44,8%, illetve 41,8%) szignifikánsan hajlamosabbak voltak a klinikai remisszióra, mint a placebót kapó betegek (15,9%). A kiterjesztésről és biztonságról szóló hosszú távú tanulmányban a remisszió fenntartása a vedolizumab-kezelésre reagálók esetében 2 és 3 évig tartott.

Azon betegeknél, akik 8 hetente fenntartó vedolizumabot kaptak, és akik az 52. hét előtt elvesztették a választ, a vedolizumab 4 hetente történő szedésének gyakoriságának növekedése 19% -ról 41% -ra növelte a választ és a remisszió arányát. Crohn-kórban a vedolizumab mérsékelten hatásos a remisszió indukciójában, de késleltetett hatékonyságú. A 6. héten a klinikai remisszió aránya alacsony volt, de a vedolizumab-csoportban szignifikánsan magasabb a placebohoz képest (14,5%, szemben a 6,8% -kal). A hosszú távú biztonsági nyilvántartások hatékonyságát mutatják a remisszió fenntartásában az indukciós kezelés után 3 évig. A Vedolizumab gyógyszer és antitest szintje jelenleg kereskedelemben beszerezhető, de a Vedolizumab optimális célszintjét nem igazolták..

Anti-IL-12/23

Az ustekinumab egy humán IgG1 monoklonális antitest, amely blokkolja a p40 alegységet, amely általános az IL-12-re és az IL-23-ra, ezáltal gátolja az upstream kaszkádot. Az ustekinumab nagyon hatékony psoriasis kezelésében, valamint magasabb dózisokban a Crohn-kór kezelésére. Az ustekinumab felezési ideje körülbelül 3 hét. Az ustekinumab kezdeti indukciós adagja Crohn-kór esetén a beteg súlyán alapul. Más injekciós biológiai készítményektől eltérően, az ustekinumab első adagját intravénásan kell beadni. A következő adagokat szubkután kell beadni 90 mg alatt minden 8. héten..

A jelzés gátlása ellenére az ustekinumab nem volt összekapcsolva a súlyos fertőzések vagy daganatok fokozott kockázatával. Az Ustekinumab jelenleg csak Crohn-betegség kezelésére engedélyezett. A 6 mg / kg ustekinumabbal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb klinikai választ mutattak a placebóhoz képest a 6. héten (39,7% versus 23,5%). A testtömeg-adagolás alacsonyabb koncentrációja nem eredményezett szignifikáns klinikai választ a placebohoz képest. A 22. héten a klinikai remisszió aránya magasabb volt az ustekinumabnál, mint a placebónál (41,7% vs. 27,4%). Az ustekinumab magasabb szintje összefüggésben áll a klinikai remisszióval. Az ustekinumab a Crohn-kórban alkalmazható legfrissebb hatásmechanizmus, és hatékonyan indukálja és fenntartja a remissziót, beleértve azokat a betegeket is, akik korábban még nem kaptak biológiai TNF-gátlókat. Az ustekinumab ellenanyagok képződésének sebessége alacsony, és jelenleg nem ismert az immunmodulátorok igénye az immunogenitás megelőzésére. Az IL-23 IL-12 nélküli célba jutásának potenciális hatékonysága és biztonsága alapján jelenleg vizsgálják a p19 alegységet gátló monoklonális antitesteket..

Az IBD kezelésének az elmúlt 50 évben a szulfasalazin és a kortizon megjelenése óta megtudtuk, hogy a betegség helyének és súlyosságának különbségei, valamint a gyógyszerek anyagcseréjének egyéni változásai befolyásolják a gyógyszerek adagolását és káros hatásainak kockázatait. A tiopurinek és az MTX, valamint a legújabb biológiai ágensek, a betegek kimenetelének optimalizálására szolgáló kezelési stratégiák egyre inkább magukban foglalják a gyógyszeres kezelés figyelését. A kortikoszteroidok, immunmodulátorok és biológiai TNF-gátlók mellett új biológiák is elérhetők különböző hatásmechanizmusokkal, például vedolizumab és ustekinumab.

A személyre szabott orvoslás nem csak egy „szlogen”, amely a gyulladásos bélbetegségek kezelésével jár. A szulfasalazin-kezelés megkezdése óta a gyógyszer anyagcseréjének genetikai meghatározói fontos következményekkel jártak mind az orvosi megközelítések hatékonyságával, mind biztonságával kapcsolatban. A gyógyszer bejuttatásának célzása, valamint a farmakokinetikai és farmakodinámiás interakciók jobb megértése jelentősen megnövelte az orvosok azon képességét, hogy az egyes betegek klinikai és biológiai remisszióit indukálják és fenntartják..

Általános információk a gyulladásos bélbetegségről